Dr. Alex Jimenez, Quiropráctico de El Paso
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Genética y enfermedad renal crónica

La enfermedad renal crónica (ERC) es una afección degenerativa vinculada a múltiples comorbilidades y un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular. Además, la etiología de la ERC está relacionada con afecciones como la diabetes mellitus y la hipertensión. Sin embargo, el deterioro de la función renal no solo se asocia con trastornos metabólicos, sino que también puede verse afectado por enfermedades autoinmunes. Además, las afecciones genéticas como la enfermedad renal poliquística autosómica dominante (PQRAD) pueden causar un detrimento de la función y estructura del riñón. Múltiples variantes de genes vinculan las vías implicadas involucradas con la progresión de la ERC y los marcadores de filtración renal. 

eGFR y variantes genéticas

UMOD es el código genético de la proteína uromodulina. De hecho, la uromodulina es una proteína producida por los riñones y es la proteína urinaria más abundante. 

La enfermedad renal crónica (ERC) es una afección degenerativa vinculada a múltiples comorbilidades y un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular. Además, la etiología de la ERC está relacionada con afecciones como la diabetes mellitus y la hipertensión. Sin embargo, el deterioro de la función renal no solo se asocia con trastornos metabólicos, sino que también puede verse afectado por enfermedades autoinmunes. Además, las afecciones genéticas como la enfermedad renal poliquística autosómica dominante (PQRAD) pueden causar un detrimento de la función y estructura del riñón. Múltiples variantes de genes vinculan las vías implicadas involucradas con la progresión de la ERC y los marcadores de filtración renal. 

eGFR y variantes genéticas

UMOD es el código genético de la proteína uromodulina. De hecho, la uromodulina es una proteína producida por los riñones y es la proteína urinaria más abundante. 

UMOD 

Además, en modelos animales, la pérdida de UMOD tiene un vínculo estrecho con la disfunción de los transportadores de solutos transmembrana en el bucle de Henle. Otra enfermedad relacionada con mutaciones en el gen UMOD es la enfermedad renal tubulointersticial autosómica dominante que podría progresar a ERC. 

En particular, la variante UMOD rs12917707 encontrada en pacientes con ERC y ascendencia europea se asocia con una TFGe más baja. Además, la literatura reporta múltiples variantes del gen UMOD que parecen cambiar dentro de las etnias. Variaciones como rs11864909 y rs13329952 fueron encontradas en la población islandesa por un gran estudio que involucró a 15 594 participantes. Finalmente, este informe concluyó que estas variaciones se asociaron significativamente con la ERC.

La variante de UMOD rs12917707 fue la primera en adquirir importancia clínica para la detección de ERC. La razón principal detrás de esto es que tiene un efecto poderoso en la medición de creatinina sérica, eGFR y cistatina C. Además, la confirmación de un diagnóstico de ERC depende de la medida de SCr eGFRcrea y eGFRcys. Sin embargo, ciertos pacientes son difíciles de estadificar porque sus marcadores de filtración bioquímica están en el límite de los rangos normales. 

Los pacientes de edad avanzada con masa muscular baja, pérdida de energía proteica o encamados pueden informar falsamente de niveles bajos de creatinina, lo que afecta la ecuación de eGFRcrea. Por el contrario, los pacientes con una masa muscular alta, individuos muy activos con una dieta alta en proteínas debido a sus requerimientos de reparación, pueden reportar un nivel de creatinina más alto, reflejándose en una TFGe baja. 

En este caso particular, que es muy común, la literatura muestra que la UMOD está asociada con la función renal y no con el metabolismo o producción de creatinina. Además, estudios previos consideran UMOD como un biomarcador diagnóstico de ERC.

SHROOM3

Este es el gen que codifica la proteína SHROOM3, que tiene la función de coordinar el ensamblaje del citoesqueleto. Con el potencial de regular la forma celular, las variantes en el gen SHROOM3 están asociadas con la fibrosis del aloinjerto en pacientes trasplantados. Después de UMOD, la variante SHROOM3 rs17319721 es el segundo biomarcador genético asociado con una TFGe baja.

Además de la asociación de esta variante con la TFGe en pacientes con ERC, un estudio de 3028 pacientes caucásicos con DMT2 mostró un poderoso impacto sobre la albuminuria. Finalmente, este hallazgo puede implicar el papel funcional de la proteína shroom3 en la proteinuria.

Cistatina C rs13038305

El KDIGO recomienda el uso de un marcador de filtración alternativo cistatina C para determinar la estadificación de la ERC cuando la eGFR basada en creatinina no puede usarse como un marcador confiable. Además, la cistatina C ha demostrado ser un biomarcador prometedor de la función renal, ya que no refleja factores como la raza y la masa muscular.

Sin embargo, los estudios muestran que los portadores del alelo T del SNP rs13038305 informan un nivel más alto de cistatina C. Por lo tanto, la tasa de filtración glomerular informadora en estos pacientes parece más alta, lo que da lugar a un diagnóstico erróneo. 

Un estudio realizado para observar cómo el rs13038305 afectaba la filtración glomerular encontró los siguientes resultados:

  • Los pacientes con rs13038305 tenían niveles de cistatina un 6.4% más bajos.
  • Este bajo nivel de cistatina C se tradujo en 5.5 ml / min / 1.73 m2 más de eGFRcys.
  • Las probabilidades de padecer ERC bajaron un 36% en los portadores del alelo T.

Estos hallazgos plantearon preguntas sobre la necesidad de ajustar el sesgo genético en la ecuación de eGFRcys. Además, al ajustar por variante genética, el 7.7% de los participantes fueron reclasificados a una estadificación más alta de progresión de la ERC. 

La enfermedad renal crónica es una afección compleja que requiere múltiples etapas de evaluación. A medida que avanzó el conocimiento, los estudios mostraron otras escaseces de creatinina y eGFR. Sin embargo, la combinación de estos marcadores con la cistatina C parece prometedora. Además, las variantes genéticas que juegan un papel esencial en la estructura y función del riñón ahora se consideran biomarcadores críticos para detectar la ERC.- Ana Paola Rodríguez Arciniega, MS.

 

Referencias:

Cañadas-Garre, M et al. "Enfoques genómicos en la búsqueda de biomarcadores moleculares en la enfermedad renal crónica". Revista de medicina traslacional vol. 16,1 292 de octubre de 25, doi: 2018 / s10.1186-12967-018-1664

O'Seaghdha, Conall M et al. "Asociación de una variante del gen de cistatina C con niveles de cistatina C, ERC y riesgo de enfermedad cardiovascular incidente y mortalidad". Revista estadounidense de enfermedades renales: la revista oficial de la Fundación Nacional del Riñón vol. 63,1 (2014): 16-22. doi: 10.1053 / j.ajkd.2013.06.015

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