Modulación nutricional del inflamasoma NLRP3 (parte 2)

El dominio de unión a nucleótidos y familia relacionada con repeticiones ricas en leucina (NLR), dominio de pirina que contiene 3 (NLRP3) es una proteína multimérica que reconoce diferentes PAMP y DAMP. Además, en presencia de un peligro potencial, este inflamasoma puede perpetuar una potente respuesta inflamatoria al promover la liberación de IL-1b. En consecuencia, este entorno inflamatorio promovido por un nivel elevado de IL-1b está vinculado a varias patologías como enfermedades neurodegenerativas, enfermedades autoinflamatorias y trastornos metabólicos. Sin embargo, los compuestos naturales derivados de los alimentos pueden interferir con los mecanismos moleculares implicados en la activación de NLRP3, reduciendo el estado inflamatorio.

 

El papel de la nutrición en la activación de NLRP3.

Los efectos antiinflamatorios y antioxidantes de los compuestos activos que se encuentran en los alimentos, proponen un enfoque terapéutico atractivo para reducir la activación de NLRP3.

EGCG:

 

 La epigalocatequina-3-galato es un polifenol que se encuentra en el té verde y sus aplicaciones clínicas están bien documentadas. De hecho, el papel de EGCG como antioxidante, eliminador de radicales libres y agente antiinflamatorio lo ha posicionado como un nutracéutico. Además, la suplementación con ECGC se ha relacionado con la inactivación de NF-kB, lo que da como resultado la regulación a la baja de la sintasa de óxido nítrico inducible (iNOS), IL-6 y TNFa. Además de esto, ECGC ha demostrado tener efectos antitumorales.

Además, la intervención con el inflamasoma NLRP3 reducido por EGCG está relacionada con la inflamación renal debido a la sobreproducción de IL-1b. Otras aplicaciones clínicas de ECGC son:

• Prevención del desarrollo de nefritis lúpica en modelos de ratones con lupus eritematoso.
• Activación de la vía antioxidante Nrf2, que a su vez reduce la NAD (P) H deshidrogenasa y la hemo oxigenasa -1, lo que resulta en menos estrés oxidativo renal.
• Atenuación de la vía de NF-kB y reducción de la activación de NLRP3 que resulta en la inhibición de la caspasa-1 y la IL-1b
• ECGC previno la respuesta inflamatoria a la nefropatía inducida por contraste.

Genipina:  

Genipin se utiliza en la medicina tradicional china y originalmente se aisló de Gardenia jasminoides (nombre común jazmín). De hecho, Genipin se aplicó médicamente para proteger el hígado y la vesícula biliar. Además de este efecto protector, tiene propiedades antihipertensivas, antiinflamatorias y es reconocido por sus efectos antiinflamatorios.

Genipin es la forma activa metabolizada derivada del genipósido por las bacterias intestinales. Además, su aplicación inhibe la proteína de desacoplamiento mitocondrial 2 (UCP2), así como la fuga de protones mediada por UCP2 activada por superóxido que ocurre en una variedad de enfermedades.

Estudios recientes muestran que UCP-2 puede regular positivamente la expresión de NLRP3, pero esta actividad se inhibió cuando se administra genipina. Además, la genipina puede inhibir la liberación de IL-1b en células cebadas con LPS.

ginseng:

 

Los metabolitos activos de la raíz de ginseng, los ginsenósidos, se han utilizado para mejorar la resistencia y tratar las úlceras gástricas, la diabetes y el cáncer. Sin embargo, el ginsenósido Rb1 y el compuesto K muestran propiedades inhibidoras de NLRP3.

El ginsenósido Rb1 es el compuesto bioactivo más abundante que se encuentra en Panax ginsengy el compuesto K es un metabolito generado por bacterias intestinales. Además, su aplicación clínica está ampliamente estudiada en modelos de ratones diabéticos. Donde la administración de ginsenósido Rb1 y compuesto K da como resultado una mejor tolerancia a la glucosa, sensibilidad a la insulina y función cognitiva. En consecuencia, estos resultados beneficiosos están asociados con un nivel reducido de actividad de NLRP3, así como con la escisión de caspasa-1-ASC e IL-1b.

Por el contrario, el ginsenósido PPT y el ginsenósido Rg3 están asociados con la inactivación de la cascada del inflamasoma NLRP3 y la secreción reducida de IL-1b, respectivamente. Por último, la combinación de los efectos beneficiosos derivados de la administración de Ginseng puede prevenir la fibrosis hepática y reducir la inflamación por infiltración de neutrófilos.

Compuestos bioactivos y bacterias intestinales

La función metabólica de las bacterias intestinales tiene efectos importantes sobre los compuestos bioactivos nutricionales. De hecho, dado que la mayoría de los polifenoles son difíciles de absorber, tienen una amplia interacción con las bacterias huésped. Además, los estudios han demostrado que las bacterias inducidas por la cetosis pueden prevenir enfermedades crónicas, por lo que el control de la cetosis juega un papel preventivo esencial. En nuestra oficina, usamos un dispositivo simple llamado LEVL que puede controlar la cetosis con una simple respiración.

Éster fenetílico del ácido cafeico (CAPE):

Este compuesto antiinflamatorio y antioxidante derivado del propóleo de abeja es una terapia eficaz para inhibir la activación del inflamasoma NRLP3. De hecho, la actividad principal de CAPE en células cebadas con LPS es inhibir la autoescisión de caspasa-1, reduciendo la liberación de IL-1b.

Además de estos efectos inhibidores de NLRP3, CAPE tiene propiedades antiinflamatorias cuando se administra a ratones con artritis gotosa inducida por MSU. Además, este mismo estudio informó una menor infiltración de neutrófilos, así como niveles reducidos de marcadores proinflamatorios, IL-18 e IL-1b.

Cuando se administró CAPE a macrófagos peritoneales de ratón tratados con LPS, inhibió la secreción de TNF-α. Además, se ha demostrado que 10s, un derivado de CAPE, interviene en la vía NFkb, lo que se traduce en la inhibición de la etapa de cebado NLPR3.

La implicación del inflamasoma NRLP3 en el desarrollo de enfermedades autoinflamatorias, autoinmunes y metabólicas es innegable. De hecho, se informa ampliamente que la inflamación es el factor subyacente de todas las enfermedades. Sin embargo, la interacción entre las cascadas inflamatorias y los fitonutrientes, polifenoles, flavonoides y sus metabolitos es clave para modular estas reacciones. De hecho, la inflamación y la inmunidad, cuando se controlan estrictamente, son moduladores protectores para el huésped. Por lo tanto, la inclusión de estos compuestos nutricionales aporta esa ayuda extra que nuestro cuerpo necesita para mantener una respuesta inflamatoria e inmunológica equilibrada.

Hemos investigado la respuesta molecular a los PAMP y DAMP para comprender cuáles son las cascadas inflamatorias que promueven enfermedades. Está claro que la interacción de nuestro entorno y la respuesta de nuestro anfitrión tiene un equilibrio estrecho. Hay una amplia variedad de factores que no podemos controlar, como lesionarnos. Sin embargo, podemos controlar lo que comemos (no estoy hablando de calorías). Los invito a presentar nuevos alimentos, nuevos colores y nuevas bebidas que contienen propiedades antiinflamatorias y antioxidantes. â € “Ana Paola RodrÃguez Arciniega, MS

Referencias:

Liu, Baolong y Jiujiu Yu. "Compuestos naturales anti-NLRP3 Inflammasome: una actualización". Biomedicinas 9.2 (2021): 136.

TÅ'zsà © r, József y Szilvia BenkÅ '. "Compuestos naturales como reguladores de la producción de IL-3β mediada por inflamasoma NLRP1". Mediadores de la inflamación2016 (2016).

 

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