Autoinmunidad y el papel de las toxinas | El Paso, TX.

La autoinmunidad es la reacción de las células (linfocitos) o anticuerposdel sistema inmunológico junto con los propios tejidos del cuerpo que conducen a cierta patología. La autoinmunidad puede producir varias condiciones, que dependen del objetivo del ataque. Mientras que los factores intrínsecos, que incluyen la edad, el sexo y la genética, contribuyen a la autoinmunidad, se cree que los factores extrínsecos, como las drogas, los productos químicos, los microbios y/o la ambiente puede desencadenar el inicio de respuestas autoinmunes.

Enfermedades autoinmunes y sustancias tóxicas ambientales

Objetivos educacionales

1. Revise la contaminación del aire, el tabaquismo y citrulinación como modelos para la génesis de la enfermedad autoinmune
2. Explore el papel de los factores estresantes celulares generales en la enfermedad autoinmune
3. Discutir el impacto de la interrupción de la barrera pulmonar y intestinal por toxinas ambientales y aditivos alimentarios en enfermedades autoinmunes
4. Utilice el modelo ATM de Functional Medicine para ilustrar los diversos mecanismos por los que los tóxicos podrían contribuir a la fisiopatología de la enfermedad autoinmune.

“Las formas leves de la respuesta autoinmune probablemente ocurren naturalmente en la mayorÃa de las personas. Pero, para las personas con predisposición a la autoinmunidad, los factores ambientales, como sustancias químicas tóxicas, medicamentos, bacterias o virus, pueden desencadenar una respuesta completa”.

"NOVELA BOLA DE CRISTAL: Un día, las moléculas en forma de Y llamadas autoanticuerpos en la sangre de un paciente pueden decirles a los médicos si un paciente está "desarrollando" ciertas enfermedades e incluso pueden indicar aproximadamente qué tan pronto el individuo comenzará a sentir síntomas". €

Enfermedad Autoinmune: “Gratificación Retrasada”

Scientific American, marzo, 2007

• Muchas enfermedades autoinmunes no se desarrollan espontáneamente, sino que evolucionan a través de un periodo extendido de germinación antes de que se vuelvan clínicamente evidentes ...
• Más de 10 millones de personas dieron positivo en ANA, años antes de que tuvieran algún síntoma.
• Esto implica la presencia de factores ambientales adicionales que amortiguan o amplifican el proceso a lo largo del tiempo.

Arbuckle MR, et al, N Engl J Med. 2003 de octubre de 16; 349 (16): 1526 33.

Niveles elevados de anticuerpos contra xenobióticos en un subgrupo de sujetos sanos

Vojdani, A, Kharrazian, D, Mukherjee, PS

• Cosas productos químicos ambientales, que actúan como haptenos, poder se une a una proteína transportadora de alto peso molecular como la albúmina sérica humana (HSA), haciendo que el sistema inmunitario identifique erróneamente el propio tejido como un invasor y lance una respuesta inmunitaria contra él, lo que lleva a la autoinmunidad
• Los niveles de anticuerpos específicos contra 12 diferentes productos químicos unidos a HSA se midieron por ELISA en suero de donantes de sangre 400.
• El 10 % (IgG) y el 17 % (IgM) de las personas analizadas mostraron una elevación significativa de anticuerpos contra el aducto HSA de aflatoxina.
• El porcentaje de elevación frente a los otros productos químicos 11 varió de 8% a 22% (IgG) y 13% a 18% (IgM).
• La detección de anticuerpos contra diversos aductos de proteínas puede indicar la exposición crónica a estos haptenos químicos en aproximadamente el 20% de las personas analizadas

J Appl Toxicol. 2015 abril; 35(4): 383-397.

¿Podrían las toxinas ambientales ser un eslabón perdido clave que empuja al sistema inmunológico al borde de perder permanentemente el control de su tolerancia a los antígenos propios?

(Una pregunta corolaria: ¿la presencia persistente de autoanticuerpos o células T autorreactivas implica una progresión inevitable hacia una enfermedad autoinmune completa?)

Artritis reumatoide: deformidad del cuello del cisne por sinovitis crónica

Anticuerpo antipéptido citrulinado cíclico

• El método actual es 96% específico para RA
• Títulos elevados detectados> 10 años antes del inicio de la enfermedad clínica
• La sensibilidad (probabilidad de una prueba positiva) aumenta del 50% en Dx a> 75% durante el curso de la enfermedad
• Posiblemente involucrado en la patogenia
• Los Ags citrulinados son altamente expresados ​​en articulaciones inflamadas
• Prueba positiva predice erosión conjunta
• Los complejos antígeno-anticuerpo activan el complemento = inflamatorio
• Autoanticuerpos contra péptidos citrulinados
• La citrulina se forma por la modificación postraduccional de los residuos de arginina por peptidil arginina deiminasas (PAD)
• Las PAD están reguladas positivamente por inflamación, lesiones y sustancias tóxicas
• La inflamación y la lesión aumentan la citrulinación de múltiples proteínas sinoviales
• Múltiples variantes de HLA†DR (epítopo compartido) asociadas con AR muestran preferentemente Ags citrulinados en MHCII, lo que activa Células T autorreactivas específicas de citrulina
• Fumar aumenta el riesgo de +anti” CCP cuando se combina con el epítopo compartido HLR” DR

Floris van Gaalen et al. J Immunol 2005; 175: 5575-5580

La autoinmunidad a proteínas específicas citrulinadas brinda las primeras pistas sobre la etiología de la artritis reumatoide

Cuatro antígenos proteicos citrulinados enteros, fibrinógeno, vimentina, colágeno tipo II y alfa enolasa, ahora están bien establecidos, y otros esperan una mayor caracterización
Las cuatro proteínas se expresan en la articulación, y hay evidencia de que los anticuerpos contra el fibrinógeno citrulinado y el colágeno tipo II median la inflamación por la formación de complejos inmunes
Los anticuerpos contra las proteínas citrulinadas están asociados con los alelos HLA "epítopo compartido"
Porphyromonas gingivalis, bacteria patógena que es una causa importante de enfermedad periodontal, expresa proteínas citrulinadas endógenas
Por lo tanto, ambos fumar y Porphyromonas gingivalis son atractivos agentes etiológicos para una mayor investigación sobre la tríada gen / ambiente / autoinmunidad de la AR.

Wegner N, Lundberg K, Kinloch A, et al, Immunol Rev. 2010 Ene;233(1):34†54

“Más de 20,000 médicos, después de que les proporcionaran Luckies para las pruebas, basando sus opiniones en su experiencia con el tabaquismo, afirmaron que los Luckies son menos irritantes que otros cigarrillos”.
¿Hombres Locos?

Holy Smokes !!

Fumar cigarrillos ha estado estrechamente relacionado con numerosas enfermedades autoinmunes

Tabaquismo y enfermedades autoinmunes: ¿Qué podemos aprender de la epidemiología?

• Artritis reumatoide y tabaquismo:
• El riesgo es más alto en los hombres: O hasta 4.4 X
• Fumar aumenta el riesgo de seropositividad RA 2.4X en mujeres
• La intensidad y la duración del tabaquismo aumentan mucho el riesgo
• Fumar aumenta la gravedad de los síntomas
• El aumento del riesgo sigue siendo 20 años después del cese
• “Fumar cigarrillos es el factor de riesgo ambiental establecido de manera más concluyente para la AR”

Costenbader, KH, lupus, vol. 15, No. 11, 737†745 (2006)

El tabaquismo y la contaminación del aire como desencadenantes proinflamatorios del desarrollo de la artritis reumatoide.

• Fumar inicia eventos inflamatorios crónicos en los pulmones.
• Éstos, a su vez, promueven la liberación de las enzimas, peptidilarginina deiminasas 2 y 4 de los fagocitos pulmonares infiltrantes, residentes y activados por humo.
• Las peptidilarginina deiminasas median en la conversión de diversas proteínas endógenas a autoantígenos putativos citrulinados.
• En individuos genéticamente susceptibles, estos autoantígenos desencadenan la producción de autoanticuerpos contra el péptido citrulinado, un evento que precede al desarrollo de la AR.

Anderson R, Meyer PW, Ally MM, Tikly M, Nicotine Tob Res. 2016 julio;18(7):1556†65

Floris van Gaalen et al. J Immunol 2005; 175: 5575-5580

Tabaquismo y enfermedades autoinmunes: ¿Qué podemos aprender de la epidemiología?

• Lupus eritematoso sistémico
• Mayor riesgo en fumadores actuales
• Los fumadores actuales tienen niveles más altos de anti†dsDNA Ab
• Esclerosis múltiple
• Mayor riesgo de EM en fumadores actuales y pasados
• El riesgo aumenta con la intensidad del tabaquismo (más cigarrillos por día)
• Aumento de la gravedad de la EM en fumadores actuales
• Cirtrullinación de la proteína básica de mielina †††antigénica
• Hipertiroidismo de Graves
• Fumar es especialmente fuerte factor de riesgo para oftalmopatía
• Cirrosis biliar primaria
• Fumar aumenta el riesgo de 1.5 a 3x

Costenbader, KH, lupus, vol. 15, No. 11, 737†745 (2006)

Las emisiones industriales al aire y la proximidad a los principales emisores industriales están asociadas con anticuerpos antiproteínas citrulinadas.

• Temas de 1586 aleatoriamente muestreados de la población 20,000 de Quebec, Canadá
• Después de ajustar por edad, sexo, tabaquismo y etnia, se encontró
• Asociación positiva entre anti-CCPA y emisiones industriales anuales de PM 2.5 y dióxido de azufre (es decir, vivir más cerca de los emisores aumenta la anti†CCPA)
• Asociación negativa entre anti†CCPA y un importante emisor industrial de PM 2.5 y SO2 (vivir más lejos de los emisores disminuye la anti†CCPA)
• “Estos análisis sugieren que la exposición a las emisiones industriales de contaminantes del aire está relacionada con la positividad de ACCPA”.

Bernatsky S, Smargiassi A, Joseph L, et al, Environ Res. 2017 agosto;157:60†63

La contaminación del aire como un factor determinante de la artritis reumatoide

• La inducción por La contaminación del aire de un ambiente inflamatorio con altos niveles de citrulinación en el pulmón puede inducir iBALT formación, lo que provoca una transición hacia una respuesta inmune más específica a través de la producción de anticuerpos antipéptido citrulinado.
• La contaminación del aire no solo desencadena respuestas inmunes innatas a nivel molecular, incrementando los niveles de citocinas proinflamatorias y especies reactivas de oxígeno, sino que también está involucrada en respuestas inmunes adaptativas.
  Por lo tanto, a través de la receptor de hidrocarburo de arilo (AHR), las partículas de escape diésel pueden desencadenar un cambio de células T al perfil Th17.

Sigaux J, et al Columna ósea articular. 2018 de marzo de 7. pii: S1297” 319X(18)30043” 5

El receptor de hidrocarburo de arilo vincula la autoinmunidad mediada por células TH17 a las toxinas ambientales

• El receptor de hidrocarburo de arilo (AhR) es un ligando dependiente factor de transcripcion que media una gama de eventos celulares críticos en respuesta a hidrocarburos aromáticos halogenados y hidrocarburos aromáticos policíclicos no halogenados como la dioxina (TCDD)
• En un modelo murino de esclerosis múltiple, que está mediado por células Th17, la activación de las células que usan la enfermedad AhR exacerbó, mientras que ratones deficientes en el AhR tenían enfermedad autoinmune atenuada.
• Este documento vincula la activación de las células Th17 con toxinas ambientales, sugiriendo una hipótesis plausible para el aumento de tales enfermedades con la industrialización.

Veldhoen, M., Hirota, K., Westendorf, AM, et al Nature. 2008 1 de mayo;453(7191):106†9

J Inflamm (Lond). 2015; 12: 48.

¿La artritis reumatoide (y otras enfermedades autoinmunes) comienza en el intestino o en los pulmones?

Gomez†Mejiba SE, Zhai Z, Akram H, et al. Inhalación de factores estresantes ambientales e inflamación crónica: autoinmunidad y neurodegeneración.
Mutation research. 2009;674(1‐2):62‐72.

Citrulinación y autoinmunidad

• Exposición ambiental a el humo del cigarrillo y los nanomateriales de la contaminación del aire pueden inducir la citrulinación en células de pulmón antes de cualquier aparición detectable de respuestas inflamatorias, sugiriendo que la citrulinación de proteínas podría considerarse como un signo de daño celular temprano
• Se ha informado que la citrulinación es un proceso presente en una amplia gama de tejidos inflamatorios. De hecho, las proteínas citrulinadas se han detectado también en otras artritis inflamatorias y en afecciones inflamatorias distintas de las artritis. (esclerosis múltiple, polimiositis, enfermedad inflamatoria del intestino y amigdalitis crónica)
• Hipercitrullinación de histonas puede activar las trampas extracelulares de neutrófilos (NETS): alto nivel inflamatorio
• Estos datos apoyan la hipótesis de que más que ser un proceso dependiente de la enfermedad, la citrulinación es una afección dependiente de la inflamación que juega un papel central en las enfermedades autoinmunes.

Valesini G, Shoenfeld Y, et al. Autoimmun Rev. 2015 Jun;14(6):490†7 Wang S,

Wang Y. Biochim Biophys Acta. 2013 octubre; 1829 (10): 1126 35

Contaminación del aire en enfermedades reumáticas autoinmunes: una revisión

• Los factores ambientales contribuyen a la aparición de enfermedades autoinmunes, especialmente el tabaquismo y la exposición ocupacional al polvo de sílice en la artritis reumatoide y el lupus eritematoso sistémico
• Esclerodermia puede ser desencadenado por el inhalación de solventes químicos, herbicidas y polvo de sílice.
• Vasculitis primaria asociados con anticuerpos anticitoplásmicos de neutrófilos (ANCA) pueden desencadenarse por exposición a sílice
• La contaminación del aire es uno de los factores ambientales involucrados en la inflamación sistémica y la autoinmunidad

Farhat SC, et al, Autoimmun Rev. 2011 Nov;11(1):14†21

Sílice, silicosis y autoinmunidad

• La exposición a la sílice cristalina respirable (<10 μm de tamaño) ocurre con mayor frecuencia en entornos laborales: los oficios "polvorientos".
• Los estudios epidemiológicos vinculan la exposición ocupacional al polvo de sílice cristalina con lupus eritematoso sistémico, esclerosis sistémica y artritis reumatoide
• Los hallazgos de estudios con modelos humanos y animales son consistentes con un patogénesis autoinmune que comienza con la activación del sistema inmune innato que conduce a la producción de citocina proinflamatoria (NLRP3 inflamasoma), inflamación pulmonar que conduce a la activación de la inmunidad adaptativa, rompimiento de toleranciay autoanticuerpos y daño tisular

Pollard KM, Front Immunol. 2016; 7: 97.

Asbesto = Silicato de magnesio

Evaluación de las respuestas autoinmunes asociadas con la exposición al asbesto en Libby, Montana, EE. UU.

• La población de Libby, Montana, brinda una oportunidad única para el estudio debido a las exposiciones ocupacionales y ambientales que han ocurrido como resultado de la extracción de vermiculita contaminada con asbesto cerca de la comunidad.
• Las muestras de suero de Libby mostraron una frecuencia significativamente mayor de pruebas positivas de ANA y ENA, mayor intensidad de fluorescencia media y títulos de los ANA, e IgA sérica mayor, en comparación con las muestras de suero de Missoula.
• Los resultados respaldan la hipótesis de que la exposición al asbesto está asociada con respuestas autoinmunes y sugiere que existe una relación entre esas respuestas y los procesos patológicos relacionados con el asbesto.

Pfau JC, y otros Environ Health Perspect, 2005, Vol 113: 25-30

Contaminación del aire, estrés oxidativo y exacerbación de enfermedades autoinmunes

• El material particulado presente en la contaminación del aire puede inducir estrés oxidativo y muerte celular, tanto por apoptosis como por necrosis de las células humanas que conducen a la agravación de la inflamación crónica, es decir, la reacción perjudicial para los tejidos observada en las enfermedades autoinmunes.
• Por lo tanto, identificación de inductores potentes de estrés oxidativo entre los componentes de PM parece ser crucial para su neutralización y eliminación del entorno ambiental.
• Parece probable que las PM 2.5 puedan exacerbar la aparición del LES porque se atribuyeron a un aumento significativo del nivel de anticuerpos anti-dsDNA y a la presencia de cilindros renales en pacientes con LES.
• La exposición al ozono, a los sulfatos y a otros contaminantes presentes en el aire se ha asociado con la diabetes tipo 1 en los niños
• La aparición de MS y la hospitalización se asociaron con la exposición a contaminantes del aire como PM10, SO2, NO2 y NOx.
• Además del humo de tabaco y sílice, las emisiones contaminantes del tránsito pueden ser un factor ambiental responsable de la exacerbación de la AR

Gawda, A, y otros, Central European Journal of Immunology 2017; 42 (3)

¿Qué tienen en común los contaminantes ambientales, las toxinas, las infecciones y las dietas poco saludables?

Tóxicos ambientales, PUFA oxidados, calorías excesivas, azúcares refinados y AGE ...

• aumente inflamación y producción adicional de radicales libres,
• Que daña los tejidos (efecto espectador), interrumpe las barrerasy / o modifica el ADN ...
• Crear tejidos "extraños" que rompan la tolerancia inmunológica (por ejemplo, anticuerpos antinucleares)

Estresores celulares

Macario, AJL et al. N Engl J Med 2005; 353: 1489-1501

Daño asociado patrones moleculares

• Estructuras moleculares que activan los receptores inmunológicos
• Liberado con lesión celular y / o necrosis después de la exposición a factores estresantes celulares
• Fragmentos de ADN
• Las mitocondrias
• Proteínas mal plegadas
• Los productos finales de glicación avanzada tienen efectos biológicos similares
• Iniciar y perpetuar la respuesta inflamatoria (esp NLRP3 inflamasoma)

Ojcius D, Saïd†Sadier N. Alarmins, inflamasomas e inmunidad. Revista Biomédica. 2012;35(6):437.

Vakrakou AG, Boiu S, Ziakas PD, et al, Activación sistémica del inflamasoma NLRP3 en pacientes con síndrome de Sjögren primario grave alimentado por acumulaciones de ADN inflamagénico.

J Autoinmune. 2018 de marzo de 15. pii: S0896†8411(17)30789†8.

Exposición y autoinmunidad a xenobióticos ambientales

• Argumentamos que el daño tisular localizado y la inflamación crónica provocada por la exposición xenobiótica conduce a la liberación de antígenos propios y patrones moleculares asociados al daño ...
• Además de la aparición de estructuras linfoides ectópicas e hipertrofia linfoide secundaria,
• Que proporcionan un medio para la producción de células B y T autorreactivas que contribuyen al desarrollo y la persistencia de la autoinmunidad en individuos predispuestos.

Pollard KM, Christy JM, Cauvi DM, Kono DH, Current Opinion in Toxicology, volumen 10, agosto de 2018, páginas 15 a 22

El paradigma de la medicina funcional (ligeramente modificado)

El proceso inflamatorio: un algoritmo fisiológico

Tóxicos y autoinmunidad: mecanismos generales

• Efecto en los antecedentes:

• Alteraciones genéticas / epigenéticas: por ejemplo, metilación alterada, acetilación
• Barreras de membrana dañadas (intestino permeable, piel, cerebro) permitiendo una mayor exposición a los desencadenantes
• Interrupción inmune = aumento de la susceptibilidad a los factores desencadenantes
• Sobrecarga en las vías de desintoxicación hepática

• Efecto en los desencadenantes:

• Acción sinérgica (inmunotoxicante)
• Adyuvante: modificación química del antígeno propio para que parezca extraño o inmunogénico (neoantígenos)
• Apoptosis mejorada: señales de peligro / daño (DAMPs)

• Efecto sobre los mediadores:

• Amplificado vías inflamatorias
• Aumento de estrés oxidativo
• Interrupción de los mecanismos de contra-regulación pro-resolución

Toxicología Funcional

Los cambios en la permeabilidad de unión apretada intestinal asociada con aditivos alimentarios industriales explican la creciente incidencia de enfermedad autoinmune

• La incidencia de enfermedades autoinmunes y el consumo de aditivos alimentarios aumentan en paralelo
• La disfunción de las uniones intestinales apretadas es común en múltiples enfermedades autoinmunes
• Los aditivos alimentarios industriales de uso común, como la glucosa, la sal, los disolventes, los emulsionantes, el gluten, la transglutaminasa microbiana y las nanopartículas, aumentan las fugas de las uniones intestinales estancas.
• La entrada intestinal del antígeno extraño activa la cascada autoinmune

Lerner A, Matthias T. Autoimmunity Reviews 14 (2015) 479–489

Revisiones de autoinmunidad 14 (2015) 479–489

Enfermedad autoinmune: teoría de la señal de "dos" golpes

1. Interrupción de la barrera permite que el sistema inmune sea expuesto repetidamente a una combinación de autoantígeno y un "adyuvante†[Los adyuvantes pueden ser tóxicos, microbios, alimentos]
2. Esto desencadena un sistema inmune genéticamente predispuesto para reaccionar al autoantígeno como un no†yo “extrañoâ € ??
3. â € œSeñales de peligro liberado en el sitio de eliminación de células muertas amplifica el proceso; dar forma a las características y la gravedad de la enfermedad autoinmune resultante
4. Persistente “Extraño + Peligro†= pérdida de tolerancia
5. Basado en este modelo, estrategias dirigidas a prevenir la acumulación de células moribundas reducir la carga adyuvante (tóxica) puede ser beneficioso para la prevención y el tratamiento de enfermedades autoinmunes

Anaya JM, Ramirez†Santana C, Alzate MA, Molano†Gonzalez N, Rojas†Villarraga A, The Autoimmune Ecology., Front Immunol. 2016 26 de abril;7:139

Bannerjee, BD, Cartas de Toxicología, 1999, Vol 107: 21-31

Autoantígenos modificados oxidativamente en enfermedades autoinmunes

• Se ha demostrado que la modificación oxidativa de proteínas provoca anticuerpos en una variedad de enfermedades, incluyendo LES, diabetes mellitus y AR.
• El ADN y LDL oxidativamente modificados se producen en el LES, una enfermedad en la que la aterosclerosis prematura es un problema grave. Se ha demostrado que la pentosidina AGE y la IgG modificada por AGE se correlacionan con la actividad de la enfermedad de AR.
• Frente a la abrumadora evidencia de la participación del daño oxidativo en la autoinmunidad, la administración de antioxidantes es una alternativa viable no probada para prevenir o mejorar la enfermedad autoinmune...”

Kurien BT, Hensley K, Bachmann M, Scofield RH., Free Rad Biol & Med, 2006, Vol 41: 549-556

Estrés oxidativo en la patología y el tratamiento del lupus eritematoso sistémico.

• El estrés oxidativo aumenta en el LES y contribuye a la desregulación del sistema inmunitario, la activación y el procesamiento anormales de las señales de muerte celular, la producción de autoanticuerpos y las comorbilidades fatales.
• La modificación oxidativa de autoantígenos desencadena la autoinmunidad, y el grado de dicha modificación de las proteínas séricas muestra una sorprendente correlación con la actividad de la enfermedad y el daño de órganos en el LES.
• Los intermedios reactivos de oxígeno (ROI) provienen principalmente de las mitocondrias, y Las células T de pacientes con LES presentan disfunción mitocondrial
• En las células T de pacientes con LES y modelos animales de la enfermedad, el glutatión, el principal antioxidante intracelular, se agota y la proteína quinasa mTOR de serina/treonina sufre una activación dependiente de redox.
• A su vez, la reversión de la depleción de glutatión mediante la aplicación de su precursor de aminoácidos, N†acetilcisteína, mejora la actividad de la enfermedad en ratones propensos al lupus; los estudios piloto en pacientes con LES han arrojado resultados positivos que justifican una mayor investigación.
• La terapia antioxidante también puede ser útil para mejorar el daño causado por otros tratamientos.

Perl, A, Nat Rev Rheumatol. 2013 noviembre;9(11):674†86

Agentes ambientales, estrés oxidativo y autoinmunidad

• El estrés oxidativo (OS) juega un papel importante en la patogénesis de una variedad de enfermedades autoinmunes (AD) y muchos agentes ambientales participan en este proceso.
• Se sabe que los agentes ambientales, incluidos el tricloroetileno (TCE), la sílice, el pristano (TMPD en aceite mineral), el mercurio y el humo, inducen una respuesta autoinmune, potencialmente a través de mecanismos mediados por el sistema operativo.
• Los antioxidantes pueden atenuar la actividad de la enfermedad de SLE regulando negativamente la activación del inflamasoma NLRP3 y activando la señalización de Nrf2.

Khan MF, Wang G. Curr Opin Toxicol. 2018 febrero;7:22†27.

Xenobióticos asociados con enfermedades autoinmunes

• Organoclorados (dioxinas, PCB) y cloruro de polivinilo
• Bifenilos polibromados
• Disolventes orgánicos: benceno, tolueno, tricloroetileno
• Hidrocarburos aromáticos policíclicos (humo de cigarrillo, escapes de automóviles, carne a la brasa)
• Hidracinas: combustibles de cohetes
• Partículas aerotransportadas
• Farmacéuticos y anestésicos inhalantes
• Conservantes (formaldehído)
• Tintes permanentes para el cabello
• Colorantes alimenticios (tartrazina)
• L†canavanine (en brotes de alfalfa), un análogo de arginina
• Aceite de colza adulterado (anilina” desnaturalizada): “Síndrome del aceite tóxico español”
• L†triptófano (contaminado): miositis eosinofílica

Metales y minerales asociados con enfermedades autoinmunes

• Metales pesados

• Mercurio
• Cadmio
• Lidera
• Gold

• Minerales y metaloides

• Sílice (dióxido de silicio cristalino)
• Asbesto (crisotilo = silicato de magnesio)
• Arsénico
• Litio
• Yodo

Bigazzi PE., Metales y autoinmunidad renal. Perspectiva de salud ambiental. 1999 Oct;107 Suplemento 5:753†65

Marcadores biológicos en inmunotoxicología Subcomité de Inmunotoxicología del Consejo Nacional de Investigación (US). Washington (DC): National Academies Press (EE. UU.); 1992.

Garza, A, Enfermedades autoinmunes inducidas por fármacos. Farmacia Horarios 1†20†16
www.pharmacytimes.com/publications/issue/2016/january2016/enfermedades autoinmunes inducidas por fármacos

“Lupus eritematoso y otras enfermedades autoinmunes relacionadas con la terapia con estatinas: una revisión sistemática”

• 28 casos publicados de enfermedad autoinmune inducida por estatinas:
• Casos 10 SLE (2 con hepatitis autoinmune)
• 3 casos de LES cutáneo subagudo
• 14 casos de dermatomiositis y polimiositis
• La mayoría de los casos necesitaron inmunosupresión sistémica
• En muchos pacientes, los anticuerpos antinucleares fueron positivos muchos meses después de la recuperación clínica

Noel, B; J Eur Acad Dermatol Venereol 2007; 21(1):17†24

Poniendolo todo junto…

Anaya JM, et al, The Autoimmune Ecology., Front Immunol. 2016 Apr 26; 7: 139

Mensajes para llevar a casa

• Las enfermedades autoinmunes y autoinflamatorias aumentan constantemente en nuestra sociedad
• El aumento de la exposición a contaminantes ambientales y otras toxinas aumenta la carga corporal total de los xenobióticos
• Un tema central en el desarrollo de enfermedades autoinmunes es la pérdida de la tolerancia inmune
• La tolerancia inmunológica se puede romper por la interrupción de las barreras (piel, pulmón, intestino, cerebro) y / o desregulación inmune
• Numerosos xenobióticos han demostrado que interrumpen las barreras saludables y desregulan la respuesta inmune
• Los xenobióticos pueden desempeñar un papel central en la iniciación y la perpetuación de la enfermedad autoinmune

Explosión de enfermedades autoinmunes: el mosaico de factores antiguos y nuevos

• La vida moderna y la exposición a nuevos compuestos químicos y xenobióticos pueden conducir al desarrollo de nuevos complejos de síntomas que no necesariamente pertenecen a una de las conocidas enfermedades autoinmunes.
• Como médicos y científicos, debemos continuar estudiando nuevos mecanismos patogénicos y alelos susceptibles para ayudarnos a identificar nuevos lugares terapéuticos.

Agmon†Levin N, Lian Z, Shoenfeld Y. Cell Mol Immunol. 2011 mayo; 8(3): 189-192.

Conferencia Internacional Anual de IFM Hollywood, Florida May, 2018

Robert Rountree, MD

Robert Rountree, MD es un orador, consultor y miembro de la junta asesora de Thorne y Balchem. También es miembro de la junta de ensayo clínico de Thorne Research.