Nutrición y Bienestar

Estrategias Nutricionales para la Salud Esquelética y Cardiovascular

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Estrategias nutricionales: huesos duros, arterias blandas, en lugar de viceversa

RESUMEN

Estrategias Nutricionales: El objetivo de este documento es explorar mejores estrategias para optimizar la fortaleza ósea y reducir el riesgo de fracturas, al tiempo que se reduce el riesgo de enfermedad cardiovascular. La mayoría de los estadounidenses no consumen el aporte dietético recomendado actual para el calcio, y el riesgo de por vida de osteoporosis es aproximadamente 50%. Sin embargo, los suplementos de calcio monoinutritivos tradicionales pueden no ser ideales. Revisamos de manera exhaustiva y sistemática la literatura científica para determinar las estrategias nutricionales dietéticas óptimas y los suplementos nutricionales para la salud esquelética y la salud cardiovascular a largo plazo. Para resumir, los siguientes pasos pueden ser útiles para construir huesos fuertes mientras se mantienen arterias blandas y elásticas: (1) el calcio se obtiene mejor de fuentes dietéticas en lugar de suplementos; (2) garantizar que la ingesta adecuada de proteína animal se combina con la ingesta de calcio de 1000 mg / día; (3) mantener los niveles de vitamina D en el rango normal; (4) aumenta la ingesta de frutas y verduras para alcalinizar el sistema y promover la salud ósea; (5) aumenta concomitantemente el consumo de potasio mientras reduce la ingesta de sodio; (6) considere aumentar la ingesta de alimentos ricos en vitaminas K1 y K2; (7) considere incluir huesos en la dieta; son una rica fuente de calcio-hidroxiapatita y muchos otros nutrientes necesarios para la construcción de los huesos.

INTRODUCCIÓN: Estrategias Nutricionales

Calcio: Fisiología general Andepidemiología

El calcio es el mineral más ubicuo en el cuerpo humano. Un cuerpo adulto de tamaño promedio contiene aproximadamente 1000 a 1200 g de calcio, que se incorpora predominantemente en huesos y dientes en forma de cristales de calcio-hidroxiapatita (Ca10 (PO4) 6 (OH) 2). El resto circula a través de la sangre y los tejidos blandos, y desempeña un papel fundamental en la conducción celular, la función muscular, la regulación hormonal, las vías dependientes de vitamina (Vit) K y la función cardíaca y de los vasos sanguíneos.1

Algunos estudios indican que solo el 30% de la población de EE. UU. Consume el valor Recomendado

Ingesta dietética de calcio, que es de 1000 a 1200 mg diarios.1 Además, los seres humanos absorben solo alrededor del 30 % del calcio de los alimentos según la fuente específica.1 El cuerpo desmineralizará su propio sistema óseo para mantener los niveles séricos de calcio en situaciones en las que el calcio de la dieta es insuficiente y/o se reduce la absorción y/o aumenta la excreción.2

Osteopenia/Osteoporosis: Una epidemia

A partir de los 50 años, las mujeres posmenopáusicas pierden entre el 0.7 y el 2 % de su masa ósea cada año, mientras que los hombres mayores de 50 años pierden entre el 0.5 y el 0.7 % al año. Entre los 45 y los 75 años, las mujeres, en promedio, pierden el 30 % de su masa ósea, mientras que los hombres pierden el 15 %.

Según el Informe del Cirujano General de EE. UU., se espera que 1 de cada 2 estadounidenses mayores de 50 años tenga o esté en riesgo de desarrollar osteoporosis.3 La osteoporosis causa 8.9 millones de fracturas al año, con un costo acumulado estimado de fracturas incidentes pronosticado en US$474 mil millones durante los próximos 20 años en EE. UU.3–6 Entre las mujeres adultas mayores de 45 años, la osteoporosis representa más días de hospitalización que muchas otras enfermedades como la diabetes, el infarto de miocardio (IM), la enfermedad obstructiva crónica de las vías respiratorias y el cáncer de mama.3 Fragilidad las fracturas son la principal causa de hospitalización y/o muerte de los adultos estadounidenses de 65 años o más; y el 44 % de los ingresos en hogares de ancianos se deben a fracturas.3

Un estudio de Mayo Clinic informó que, en comparación con 30 hace años, las fracturas de antebrazo han aumentado más de 32% en los niños y 56% en las niñas. Los autores concluyeron que los cambios en la dieta, incluidos el calcio insuficiente y el exceso de fosfato, se asociaron significativamente con un aumento de las fracturas.7 Los enfoques de salud pública son cruciales para prevenir la enfermedad ósea sintomática, pero la profilaxis farmacológica generalizada es prohibitivamente costosa y conlleva posibles efectos adversos graves.

Enfermedad cardiovascular y enfermedad mineral ósea: un nexo de calcio

Existen fuertes asociaciones epidemiológicas entre la disminución de la densidad mineral ósea (DMO) y el aumento del riesgo de enfermedad cardiovascular (CV) y muerte CV. 8 Por ejemplo, los individuos con osteoporosis tienen un mayor riesgo de enfermedad arterial coronaria, y viceversa. Este problema se magnificará si las terapias para la osteoporosis (por ejemplo, suplementos de calcio) aumentan el riesgo de infarto de miocardio de forma independiente.

Problemas con los productos lácteos como fuente primaria de calcio

Los productos lácteos y las bebidas representan aproximadamente el 70% de toda la ingesta de calcio en la dieta entre los estadounidenses. Decenas de ensayos controlados aleatorios y epidemiológicos en adultos y niños han utilizado productos lácteos como la principal fuente de calcio, y han acreditado la ingesta de lácteos con beneficios preventivos en los puntos finales del estudio, incluida la masa ósea, fracturas y osteoporosis. Un reciente metaanálisis de personas con 270 000 mostró una fuerte tendencia a la ingesta de productos lácteos para proteger contra la fractura de cadera; el riesgo relativo (RR) de fractura de cadera por vaso de leche diario fue 0.91, 95% CI 0.81 a 1.01.9

En muchas naciones industrializadas, la leche suele ser la estrategia más rentable para lograr los niveles recomendados de ingesta de calcio a nivel de población. Sin embargo, existen preocupaciones legítimas con respecto a los posibles efectos nocivos de la ingesta crónica de lácteos en la salud.10–16 Los alimentos lácteos, en una escala de tiempo evolutiva, son relativamente "recién llegados" a la dieta de los homínidos.17 Domesticación de ganado vacuno, ovino y las cabras aparecieron por primera vez aproximadamente entre 11 000 y 10 000 años antes del presente.17 Además, parece que aproximadamente el 65 % de la población mundial expresa el fenotipo de no persistencia de la lactasa.18

El consumo de leche de vaca se ha asociado de manera inconsistente con cataratas, cáncer de ovario y de próstata y la enfermedad de Parkinson, y se ha relacionado con ciertos enfermedades autoinmunes, como diabetes tipo 1 y esclerosis múltiple. En general, la evidencia para los productos lácteosLa enfermedad humana inducida parece ser más consistente para el cáncer de próstata y para la diabetes tipo 1.19

Un estudio reciente de más de 106 000 adultos seguidos durante 20 años mostró que beber tres o más vasos de leche al día se asoció con mayores riesgos de fractura ósea y mayores tasas de mortalidad en comparación con beber no más de un vaso de leche al día. 20 Por el contrario, para las mujeres en ese estudio, cada porción diaria de queso y/u otros productos lácteos fermentados como el yogur se asoció con una disminución del 10 al 15 % en las tasas de mortalidad y fracturas de cadera (p<0.001). Sin embargo, este fue un estudio observacional con limitaciones inherentes como la confusión residual y la causalidad inversa y, por lo tanto, no se pueden sacar conclusiones firmes de los datos. El azúcar en la leche, lactosa, se descompone en el tracto gastrointestinal a d-galactosa y d-glucosa. Se ha descubierto que la d-galactosa aumenta la inflamación y la oxidación en los seres humanos adultos, y en los animales adultos este azúcar desencadena el envejecimiento acelerado, la neurodegeneración y una vida más corta.20

Por lo tanto, la leche de vaca, aunque rica en muchos nutrientes, incluido el calcio, tiene problemas que la hacen menos que ideal como alimento básico para muchos adultos. Por el contrario, los alimentos lácteos fermentados, como el yogur y el queso, parecen ser más seguros que la leche, posiblemente porque la mayor parte o la totalidad de la d-galactosa ha sido metabolizada por bacterias.20

Fuentes dietéticas de calcio y proteínas a base de plantas: efectos sobre la salud ósea

La mayoría de los vegetarianos, especialmente los veganos, parecen absorber menos calcio debido al ácido oxálico y fítico contenido en muchos productos de plantas, granos y legumbres.1 De hecho, varios estudios han informado que los riesgos de fractura ósea son más altos en los veganos, probablemente debido, al menos al menos en parte, a su menor consumo de calcio en la dieta y/o mala absorción de este mineral clave (tabla 1).21

La proteína dietética, el calcio y la salud ósea

La evidencia evolutiva sugiere que las dietas preagrícolas tenían un rendimiento base neto y contribuyeron a la robusta salud ósea generalmente observada entre cazadores-recolectores.10 17 Por el contrario, los alimentos procesados ​​desplazan a las frutas que producen bases. y vegetales, cambiando así a una dieta que produzca ácido neto.2 22-24 

El aumento de la ingesta de proteínas puede elevar los niveles del factor de crecimiento similar a la insulina 1, que es anabólico y contribuye a la formación de huesos. Actualmente, los expertos coinciden en que las dietas moderadas en proteínas (≤1.0–1.5 g/kg/día) se asocian con un metabolismo normal del calcio y no alteran negativamente el metabolismo óseo; sin embargo, con ingestas más bajas de proteínas (<0.8 g/kg/día), se reduce la absorción intestinal de calcio y los niveles de hormona paratiroidea aumentan, causando la movilización de calcio del hueso. 25 26

Un creciente cuerpo de evidencia indica que las dietas altas en proteína animal se asocian con una mayor masa ósea y menos fracturas, particularmente si la ingesta de calcio también es suficiente (aproximadamente 1000 mg de calcio/día) (figura 1).26-28 Por lo tanto, un Una dieta que proporcione abundante calcio en la dieta, junto con nutrientes alcalinizantes, como frutas y verduras, y posiblemente también aguas minerales alcalinas, puede crear un entorno en el que la ingesta moderada de proteínas animales contribuya favorablemente a la salud ósea. Además, la ingesta de proteínas más calcio con vitamina D puede reducir las tasas de fractura a través de mecanismos independientes de la densidad ósea.29

Magnesio

Mantener un nivel completo de magnesio puede reducir el riesgo de síndrome metabólico, diabetes, hipertensión e infarto de miocardio.30 La evidencia circunstancial y experimental también ha implicado la deficiencia de magnesio en la osteoporosis.31–34 La ingesta dietética óptima de magnesio es de aproximadamente 7–10 mg/kg/día. , preferiblemente en el contexto de una dieta que produzca bases netas, ya que una dieta que produzca ácidos netos aumenta la excreción de magnesio y calcio (tabla 2).

La relación de potasio / sodio afecta el metabolismo del calcio

Una proporción de potasio/sodio de 1.0 o superior se asocia con un riesgo 50 % menor de ECV y mortalidad total en comparación con una proporción inferior a 1.0.35 La reducción de la ingesta excesiva de sodio también se asocia con la disminución resultante de la excreción urinaria de calcio, lo que puede ayudar a prevenir la desmineralización ósea.36 El contenido promedio de potasio (alrededor de 2600 mg/día) de la dieta estadounidense típica es sustancialmente más bajo que su contenido de sodio (alrededor de 3300 mg/día).35 Aproximadamente el 77% del cloruro de sodio de la dieta se consume en forma de alimentos procesados. Por el contrario, el potasio es abundante de forma natural en muchos alimentos no elaborados, especialmente en verduras, frutas, tubérculos, frutos secos, legumbres, pescados y mariscos. De hecho, una proporción alta de potasio/sodio es un marcador confiable para una ingesta alta de alimentos vegetales y una ingesta baja de alimentos procesados.35 La ingesta alta de sodio en la dieta se ha asociado con daño endotelial, rigidez arterial, disminución del contenido nítrico. producción de óxido y mayores niveles de factor de crecimiento transformante β; mientras que un alto consumo de potasio en la dieta puede contrarrestar estos efectos.35 36

La evidencia indica que las tasas más bajas de eventos cardiovasculares ocurren en los grupos con excreción moderada de sodio y excreción alta de potasio. /día) podría conferir los beneficios CV óptimos para la población general.37

Vitamina K y salud ósea

La evidencia emergente sugiere que la vitamina K puede conferir efectos protectores tanto para el sistema esquelético como para el CV. La vitamina K opera en el contexto de otras vitaminas liposolubles, como A y D, todas las cuales están involucradas en el mantenimiento de la concentración sérica de calcio, junto con la manipulación de materiales que conducen a la morfogénesis ósea y al mantenimiento del tejido óseo.38 Específicamente, la oxidación de la vitamina K da como resultado la activación / carboxilación de la proteína Gla de la matriz (MGP), que es parcialmente responsable de mineralizar el hueso.39

Además, se requiere Vit K para la activación (γ-carboxilación) de la osteocalcina; Se ha encontrado que la forma inactivada, o el porcentaje de osteocalcina infracaboxilada (% ucOC), es un indicador sensible del estado nutricional de vitamina K.38 En análisis transversales y prospectivos, el % ucOC elevado, que ocurre cuando el estado de vitamina K es bajo, es un marcador de mayor riesgo de fractura de cadera en el anciano.38

Varios grandes estudios observacionales parecen respaldar los beneficios de la vitamina K en la salud ósea.38 Un metaanálisis concluyó que, si bien la complementación con fitonadiona (vitamina K1) mejoró la salud ósea, la vitamina K2 fue incluso más efectiva en este aspecto. 40 es grande y estadísticamente Un metaanálisis riguroso concluyó que los niveles altos de vitamina K2 se asociaron con fracturas vertebrales reducidas en aproximadamente 60% (95% CI 0.25% a 0.65%), fracturas de cadera en 77% (95% CI 0.12% a 0.47%) y todas las no - fracturas vertebrales en aproximadamente 81% (95% CI 0.11% a 0.35%). Además, el beneficio de la vitamina K en los huesos puede no deberse a su capacidad para aumentar la DMO, sino a sus efectos para aumentar la fortaleza ósea.41

Beneficios de vitamina K en salud CV

La creciente evidencia sugiere que la calcificación vascular ya sea en las arterias coronarias o periféricas es un potente predictor de morbilidad CV y ​​mortalidad por todas las causas.42 La prevención de la calcificación vascular es por lo tanto importante como intervención temprana para mejorar potencialmente el pronóstico CV a largo plazo.

Un importante factor inhibidor de la calcificación es una proteína dependiente de la vitamina K sintetizada por las células del músculo liso vascular.42 El aumento de la ingesta de vitamina K2 se ha asociado con una disminución del depósito de calcio arterial y la capacidad de revertir la calcificación vascular en modelos animales. La vitamina K2 previene la calcificación patológica en los tejidos blandos mediante la carboxilación de la MGP protectora. La especie subcarboxilada (inactiva) de MGP se forma durante un estado inadecuado de vitamina K o como resultado de la vitamina K. antagonistas.42 El bajo nivel de vitamina K se asocia con un aumento de las calcificaciones vasculares y puede mejorarse mediante la administración de suplementos de vitamina K efectivos (tabla 3) .43 44 En dos ensayos aleatorizados, doble ciego controlados, se ha demostrado que la vitamina K suplementaria retrasa significativamente tanto el desarrollo de la calcificación de la arteria coronaria como el deterioro de la elasticidad arterial.45 46

La vitamina K en la dieta existe como dos formas principales: filoquinona (K1) y menaquinonas (MK-n). K1, la forma dietética predominante de vitamina K, es abundante en vegetales y semillas de hoja verde oscuro. Las principales fuentes dietéticas de MK-n en las poblaciones occidentales son alimentos fermentados, especialmente natto, queso y cuajada (principalmente MK-8 y MK-9) .47

Suplementos de calcio y salud ósea

Un reciente metaanálisis extenso de ensayos controlados aleatorios 26 informó que los suplementos de calcio redujeron el riesgo de cualquier fractura en un 11% modesto pero estadísticamente significativo (58 RR, 573 0.89 95 0.81) .0.96 Aun así, los autores concluyeron que la evidencia de suplementos de calcio en la salud ósea era débil e inconsistente.

Otros grandes metanálisis encontraron que la suplementación con calcio fue más efectiva para prevenir fracturas de cadera cuando se combinó con vitamina D.49–51 De hecho, la vitamina D juega un papel importante en la absorción intestinal de calcio y la salud ósea (figura 2).52 Además, la absorción de calcio depende, en parte, de la acidez estomacal adecuada, y ambos parámetros tienden a disminuir con la edad. Se ha demostrado que los medicamentos que reducen notablemente el ácido estomacal, como los inhibidores de la bomba de protones, reducen la absorción de calcio y aumentan el riesgo de osteoporosis y fracturas.53

 

Un metaanálisis extenso enfocado en la ingesta de calcio y el riesgo de fractura encontró que en mujeres (siete estudios de cohorte prospectivos = 170 991 mujeres, 2954 fracturas de cadera), no hubo asociación entre el consumo total de calcio y el riesgo de fractura de cadera (RR combinado por 300 mg total = 1.01; 95% CI 0.97 a 1.05) .50 En los hombres (cinco estudios de cohortes prospectivos = 68 606 hombres, 214 fracturas de cadera), el RR agrupado por 300 mg de calcio al día fue 0.92 (95% CI 0.82 a 1.03).

La monosuplementación con calcio, especialmente usando las formulaciones prescritas más comúnmente (carbonato de calcio y citrato de calcio) podría reducir la absorción de fosfato, contribuyendo así a la desmineralización ósea secundaria a proporciones anormales de calcio a fosfato.54 El Grupo de Trabajo de Servicios Preventivos de EE. ) ha declarado que no hay pruebas suficientes de que el calcio y la vitamina D prevengan las fracturas en mujeres premenopáusicas o en hombres que no han sufrido una fractura previa. De hecho, el USPSTF ahora recomienda no tomar suplementos diarios de calcio para la prevención primaria de las fracturas por fragilidad; declarando, 'el balance de beneficios y daños no puede ser determinado'.55

Suplementación de calcio y salud arterial

La Iniciativa de Salud de la Mujer, un ensayo aleatorio controlado con placebo de 7 años que involucró a 36 282 participantes, encontró que la suplementación de calcio con vitamina D (1000 mg/400 UI al día) tuvo un efecto neutral sobre el riesgo coronario y cerebrovascular.56 Por el contrario, algunas publicaciones posteriores informaron datos que cuestionan la seguridad CV de la suplementación con calcio.57–60 Un metaanálisis de ensayos controlados con placebo que involucraron a participantes de 28 000 informó que un suplemento de calcio diario se asoció con un mayor riesgo de infarto de miocardio (HR 1.24, 95% CI 1.07 a 1.45, p = 0.004) .58 Un estudio prospectivo de hombres 388229 y las mujeres con un seguimiento de 12-año mostraron que la administración de suplementos de calcio se asoció con un riesgo elevado de muerte por enfermedad cardiaca en hombres, pero no en mujeres.61 Sin embargo, solo un ensayo controlado aleatorizado de suplementos de calcio con eventos cardíacos adversos como el principal punto ha sido publicado. En ese estudio, la administración diaria de suplementos con 1200 mg de carbonato de calcio no aumentó el riesgo de muerte CV u hospitalización para mujeres 1460 (edad promedio 75 años) .62

 

En un estudio de cohorte prospectivo con una media de seguimiento de 19 años, tanto la ingesta alta como la baja de calcio en la dieta se asociaron con un aumento de las enfermedades CV y ​​una mayor mortalidad por todas las causas (figura 3).51 Es importante destacar que una ingesta baja de calcio en la dieta con o sin la suplementación con calcio también se asocia con mayores tasas de morbimortalidad CV51.

Otros posibles mecanismos que han relacionado los suplementos de calcio con la enfermedad CV incluyen la calcificación de la arteria coronaria, la vasodilatación alterada, el aumento de la rigidez arterial y la hipercoagulabilidad. 51 66

Estrategias nutricionales: la comida como la fuente ideal de calcio

El enfoque tradicional en las estrategias nutricionales basadas en la suplementación de nutrientes únicos aislados puede estar especialmente equivocado en el caso del calcio y la salud ósea. Una dieta suplementada con calcio como una píldora de mononutrientes no es ideal para promover la salud ósea y, en cambio, puede acelerar el crecimiento de la placa arterial y la calcificación vascular, y aumentar el riesgo de infarto de miocardio. Las soluciones basadas en alimentos ponen énfasis basado en la evidencia en encontrar la mezcla de alimentos que equilibren el estado ácido-base del cuerpo y que tengan un impacto más favorable en el metabolismo del calcio y la salud ósea del cuerpo.

Una dieta rica en plantas y libre de granos altera el estado ácido-base para que sea ligeramente alcalino, lo que favorece la salud de los huesos. Sin embargo, las plantas son fuentes de calcio relativamente pobres en comparación con las fuentes animales, como los productos lácteos y los huesos de animales. Sospechamos que la leche, aunque es una excelente fuente de calcio biodisponible, tiene posibles efectos adversos para la salud de algunas personas. Además, el 65% de la población mundial muestra alguna disminución en la actividad de la lactasa durante la edad adulta. Es importante destacar que los lácteos fermentados se han relacionado con resultados favorables para la salud ósea y el riesgo de mortalidad.

Beneficios del consumo de huesos o harina de huesos

Los estudios etnográficos y antropológicos indican que los cazadores-recolectores humanos adultos consumían la mayor parte de su calcio en forma de huesos de animales, como pequeños y grandes mamíferos, aves, peces y reptiles.67 68 De hecho, a través de millones de años de evolución, estamos genéticamente adaptado para consumir una gran proporción de nuestro calcio dietético de los huesos, donde el calcio se absorbe junto con una matriz de nutrientes que incluyen magnesio, fósforo, estroncio, zinc, hierro, cobre, proteína de colágeno, aminoglicanos y osteocalcina, todos los cuales también apoyan robusto formación ósea.68 69 Teóricamente, incluir huesos de animales (sardinas, salmón, huesos blandos de pollo, caldos de huesos, etc.) puede ser una estrategia dietética eficaz para garantizar una ingesta adecuada de calcio y optimizar la salud ósea a largo plazo.

Los suplementos minerales elaborados a partir de harina de huesos, cuando se toman con alimentos, en teoría podrían proporcionar un medio más práctico para garantizar una ingesta adecuada de calcio sin predisponer al riesgo de ECV. La ingestión de hidroxiapatita microcristalina (la forma de calcio que se encuentra en los huesos) produce un pico menos agudo en los niveles de calcio en la sangre en comparación con las sales de calcio solubles que normalmente se usan en los suplementos estándar y, por lo tanto, es menos probable que aumente la calcificación vascular y el riesgo coronario. 65 La hidroxiapatita también estimula las células de los osteoblastos óseos y contiene prácticamente todos los componentes básicos necesarios para construir tejido óseo. En un pequeño ensayo aleatorizado controlado con placebo, las mujeres que tomaron 1000 mg de calcio en forma de hidroxiapatita junto con vitamina D oral mostraron un aumento significativo en el grosor de los huesos, mientras que las que tomaron 1000 mg de un suplemento estándar de carbonato de calcio no lo hicieron ( figura 4).70 Otro estudio doble ciego controlado con placebo encontró que complementando con hidroxiapatita y vitamina D3 mejoró significativamente los marcadores serológicos de la salud ósea.15

En teoría, la adición de vitamina K2 y magnesio a un suplemento de harina de huesos orgánicos podría mejorar aún más su eficacia y reducir el riesgo de calcificación de los tejidos blandos. Sin embargo, la cantidad y calidad de los datos experimentales que prueban los efectos de la vitamina D y el calcio en la salud ósea eclipsan los datos de la suplementación con harina de huesos. Se necesitarán ensayos aleatorios mucho más grandes para establecer firmemente la seguridad y la efectividad de la harina de huesos, así como la vitamina K y el magnesio como suplementos para la formación de hueso sin aumentar la calcificación vascular.

Conclusión: estrategias nutricionales

Cada vez está más claro que la unidad fundamental para la nutrición es el alimento (por ejemplo, leche, nueces, huevos), no el nutriente (por ejemplo, calcio, grasa saturada, colesterol). Un nutriente percibido como beneficioso, como el calcio, puede no ser saludable si el alimento parental, por ejemplo, la leche, contiene otros nutrientes, como la galactosa, que en la balanza podrían estimular los efectos adversos en el cuerpo. En teoría, consumir alimentos ricos en calcio como huesos, productos lácteos fermentados (p. Ej., Yogurt sin endulzar, kéfir, queso), verduras de hoja verde, almendras y semillas de chía puede ser una estrategia eficaz para mejorar la ingesta de calcio y la salud a largo plazo.

James H O'Keefe,1 Nathaniel Bergman,2 Pedro Carrera-Bastos,3 MaeÌ lan Fontes-Villalba,3 James J DiNicolantonio,1 Loren Cordain4

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Los colaboradores NB, PC-B y MF-V colaboraron en la recopilación y revisión de los datos; JD, LC y JHO revisaron los datos; NB, PC-B, MF-V, JD, LC y JHO ayudaron en el concepto y el diseño del manuscrito. JHO, NB y PC-B escribieron, reescribieron y finalizaron el manuscrito.

Financiamiento Este manuscrito no recibió ninguna subvención específica de ninguna agencia de financiamiento en los sectores público, comercial o sin fines de lucro. Este papel no fue comisionado.

Conflicto de intereses JHO es director médico y tiene una participación en CardioTabs, una compañía nutracéutica que comercializa productos que contienen vitaminas y minerales.

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