En comparación con otros problemas de salud del sistema nervioso central (SNC), las enfermedades neurodegenerativas crónicas pueden ser mucho más complicadas. Principalmente, debido a que la función mitocondrial comprometida se ha demostrado en muchas enfermedades neurodegenerativas, los problemas resultantes en las fuentes de energía no son tan graves como el colapso de energía en el accidente cerebrovascular isquémico. Por lo tanto, si la excitotoxicidad contribuye a la neurodegeneración, se debe asumir un tiempo diferente de excitotoxicidad crónica. En el siguiente artículo, resumiremos lo que se sabe sobre las vías que pueden causar excitotoxicidad en enfermedades neurodegenerativas. Discutiremos específicamente eso en la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), la enfermedad de Alzheimer (EA) y la enfermedad de Huntington (EH) como ejemplos fundamentales con modelos animales suficientemente validados en estudios de investigación. UN 

 

La esclerosis lateral amiotrófica

 

La esclerosis lateral amiotrófica (ELA) es una enfermedad neurodegenerativa asociada con la degeneración de las neuronas motoras que, en última instancia, determina la duración del problema de salud. ALS se considera fatal varios años después de que comienza. Se plantea la hipótesis de que la excitotoxicidad del L-glutamato juega un papel en la muerte de las neuronas motoras en la ELA porque las células muestran niveles elevados de receptores AMPA permeables al calcio y niveles bajos de proteínas de unión al calcio. En comparación con la utilización de AMPA y kainato, y L-HCA, en la médula espinal de ratas, el tratamiento con neuronas motoras preservadas de NMDA sugiere que la excitotoxicidad de NMDA en realidad puede no desempeñar un papel fundamental en la ELA. Sin embargo, la excitotoxicidad mediada por el receptor NMDA en las neuronas motoras se demostró en cultivos de cortes organotípicos de embrión de pollo. Los estudios de investigación electrofisiológica sugirieron que la hiperexcitabilidad transitoria de los nervios motores en la fase presintomática de la ELA en ratones transgénicos para la mutación G93A de la SOD1 humana está asociada con la ELA hereditaria. Además, se registró hiperexcitabilidad cortical en pacientes con ELA familiar y esporádica con la aparición de síntomas en portadores de mutaciones de ELA familiar. Además, el único fármaco y/o medicamento aprobado que se utiliza para la ELA, que aumenta la supervivencia de 2 a 3 meses, actúa como un inhibidor de los receptores NMDA y kainato junto con una regulación ascendente rápida de la actividad de EAAT en los sinaptosomas, según varios estudios de investigación. UN 

 

En las autopsias de la médula espinal de pacientes con ELA, varios grupos demostraron una disminución en la expresión de la proteína EAAT2 y no en la EAAT1 en la sustancia gris de las regiones con una pérdida considerable de neuronas motoras. Además, tanto la captación de L-glutamato como la inmunorreactividad de EAAT2, como se demostró mediante transferencia Western, disminuyeron cuantitativamente en el tejido post mortem de pacientes con ELA, particularmente en la médula espinal, el tejido que se ve afectado con mayor frecuencia por el problema de salud. Además, se ha demostrado que, como posible efecto de la regulación a la baja de EAAT2, las cantidades de L-glutamato aumentan en el LCR en pacientes con ELA. Sin embargo, esta medida de resultado no pudo ser replicada por otros estudios de investigación. UN 

 

La regulación a la baja de EAAT2 en ALS humana se demuestra en varios modelos animales de ALS, incluidos ratones transgénicos que expresan SOD1 humana que contiene la mutación G93A que causa ALS hereditaria o ratas transgénicas que expresan la misma mutación. Sorprendentemente, "mientras que Bendotti demostró una disminución tardía en la expresión de EAAT2 en el momento en que los ratones ya se habían vuelto sintomáticos", los estudios de investigación demostraron fluctuaciones en la expresión de EAAT2 en la etapa presintomática. El antibiótico β-lactámico ceftriaxona (Cef) promueve la producción de EAAT2 en cortes de médula espinal murina cultivados y en cocultivos de neuronas/astrocitos. Además, provocó la expresión de EAAT2 en la médula espinal de ratones G93A mSOD1 Tg de tipo salvaje y mutantes, lo que se ha asociado con una disminución en la pérdida de neuronas motoras, reducción de peso y otros síntomas similares a la ELA, así como un aumento en la supervivencia. , compatible con la hipótesis de que la pérdida de EAAT2 contribuye a la excitotoxicidad crónica en este modelo de ratón. Recientemente, se demostró una disminución significativa en la inmunorreactividad de EAAT2 en un modelo de corteza separado para ALS, ratas que expresan la proteína 43 de unión al ADN TAR mutante inductora de ALS solo en astrocitos. Sorprendentemente, los estudios de investigación demostraron que cuando se mide por microdiálisis, las concentraciones extracelulares de L-glutamato y L-aspartato aumentan mientras que la capacidad de eliminación de L-glutamato disminuye en la corteza cerebral de ratones G93A mSOD1 Tg, sin embargo, esta región no muestra patología ni regulación a la baja de EAAT1 cuando se evaluó. UN 

 

En conjunto, estos estudios de investigación respaldan la opinión de que existe una regulación a la baja de EAAT2 tanto en pacientes humanos con ELA como en modelos animales de ELA. Sin embargo, mientras que algunos estudios de investigación en animales sugieren que la regulación a la baja de EAAT2 ocurre antes de la pérdida de neuronas motoras, otros son compatibles con la hipótesis de que la regulación a la baja de EAAT2, cuya expresión astroglial está asociada con la existencia de neuronas, es una consecuencia de la neurodegeneración en enfermedades neurológicas. . UN 

 

Además, los EAAT disminuyen el L-glutamato extracelular, el L-glutamato cerebral extracelular se regula positivamente en una variedad de regiones del cerebro desde el sistema antiportador de cistina/glutamato xâˆ'c. Se demostró que XCT, una subunidad particular del programa xâˆ'c, se regula de manera diferencial y se mantiene en modelos de ratón con ELA. Los estudios de investigación demostraron que la captación de cistina radiomarcada aumentó en cortes de médula espinal de ratones G93A mSOD1 Tg presintomáticos a la edad de 70 días, pero no en 55 o 100 días y no en ratones sintomáticos de 130 días, lo que también determinó que la regulación positiva de la captación de cistina en el día 70 se debió a la actividad del sistema xâˆ'c utilizando el inhibidor del sistema xâˆ'c sulfasalazina (SSZ). Sin embargo, debe tenerse en cuenta que la cistina también puede ser transportada por EAAT. Por lo tanto, como no se demostró evidencia sobre la sensibilidad SSZ de la captación de cistina para los días 100 y 130, la captación diferencial de cistina demostrada en este estudio de investigación a edades más avanzadas podría ser más bien el resultado de una acción reducida de EAAT. En comparación, los estudios de investigación con rtPCR demostraron un fuerte crecimiento en los niveles de ARNm de xCT en ratones G37R mSOD1 Tg al comienzo de los síntomas, que aumentó aún más a medida que los síntomas mejoraron. Además, se demostró que xCT se demostró principalmente en células microgliales de la médula espinal. Microglia reveló una regulación positiva del ARNm de xCT en la etapa presintomática. En conjunto, estas medidas de resultado sugieren que el sistema xâˆ'c está regulado al alza en modelos animales de ELA. Sin embargo, falta evidencia sobre si esto es cierto para los casos humanos de ELA. Sin embargo, estudios de investigación adicionales revelaron que los niveles de ARNm de CD68, un marcador de activación microglial, se asociaron con la expresión de ARNm de xCT en el tejido de la médula espinal post mortem de personas con ELA, lo que demuestra que la neuroinflamación en humanos también se asocia en última instancia con la regulación positiva de xCT. UN 

 

Más allá de la desregulación de los niveles de L-glutamato y L-aspartato por la regulación a la baja de EAAT o la regulación al alza del sistema xâˆ'c, también se ha sugerido que las vías que regulan y mantienen indirectamente la neurotransmisión glutamatérgica participan en la degeneración de las neuronas motoras en la ELA. Se ha demostrado que los niveles de D-serina aumentan considerablemente en la médula espinal de ratones G93A mSOD1 Tg. Comenzando al inicio de la enfermedad y continuando durante el curso de esta fase sintomática, la D-serina aumenta la excitotoxicidad de NMDA en las neuronas motoras. La regulación positiva de D-serina en la médula espinal fue duplicada por otros estudios de investigación. Se ha demostrado que la regulación a la baja de esta enzima DAO que metaboliza la D-serina en el tracto reticuloespinal es el mecanismo principal para la regulación al alza de la D-serina en la médula espinal en ratones con ELA. Además, la inactivación genética de DAO en ratones se ha asociado con la degeneración de las neuronas motoras y una deficiencia en la enzima serina racemasa que genera D-serina prolongó la supervivencia en ratones G93A mSOD1 Tg, aunque aceleró la aparición de enfermedades neurodegenerativas. Se ha demostrado que una mutación heterocigota de DAO está separada del fenotipo ALS en una familia numerosa con ALS hereditaria. Sin embargo, esta sigue siendo la única familia determinada donde una mutación DAO está asociada con ALS. UN 

 

Con respecto al otro aminoácido coagonista del receptor NMDA, la glicina, un grupo demostró un aumento en los niveles de LCR en pacientes con ELA, sin embargo, no pudo ser replicado por otros estudios de investigación. Varios estudios de investigación también determinaron que los niveles de KYNA aumentan en el líquido cefalorraquídeo de pacientes con ELA bulbar, así como en pacientes con ELA en etapa terminal. Independientemente, se reveló que los niveles de triptófano y KYN aumentan en el líquido cefalorraquídeo de pacientes con ELA en comparación con los controles. Además, se demostró que IDO se expresa en neuronas y microglia de la médula espinal de pacientes con ELA, lo que indica que la activación microglial puede aumentar la conversión de triptófano en KYN en ELA, entre otros. UN 

 

La evidencia de varios niveles sugiere que el aumento de la neurotransmisión glutamatérgica está dentro de la ELA y, en última instancia, puede causar neurodegeneración en enfermedades neurodegenerativas, como se muestra en la Figura 3. Se documentó repetidamente la regulación a la baja de EAAT2 en astrocitos y la regulación al alza del programa xâˆ'forecast en el contexto de la activación microglial. Los receptores NMDA por D-serina también pueden desempeñar un papel en la desregulación. Además, la vía de la quinurenina parece activarse en la ELA. UN 

 

 

En muchos estudios de investigación, la evidencia y las medidas de resultado han demostrado que la excitotoxicidad crónica puede estar asociada con una variedad de enfermedades neurodegenerativas, incluidas AD, HD y ALS, que finalmente causan neurodegeneración y una variedad de síntomas asociados con los problemas de salud. El propósito del siguiente artículo es describir lo que puede causar excitotoxicidad en enfermedades neurodegenerativas. Discutiremos esto en la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), la enfermedad de Alzheimer (EA) y la enfermedad de Huntington (HD). - Dr. Alex Jiménez DC, CCST Insight - Dr. Alex Jimenez DC, CCST Insight

 

---

 

Formulario de evaluación metabólica

 

El siguiente formulario de evaluación metabólica se puede completar y presentar al Dr. Alex Jiménez. Los grupos de síntomas enumerados en este formulario no están destinados a ser utilizados como diagnóstico de ningún tipo de enfermedad, condición o cualquier otro tipo de problema de salud. UN 

 

---

 

En el artículo anterior, describimos lo que se sabe sobre las vías que pueden causar excitotoxicidad en enfermedades neurodegenerativas. También discutimos que en la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), la enfermedad de Alzheimer (EA) y la enfermedad de Huntington (HD) como ejemplos fundamentales con modelos animales suficientemente validados en estudios de investigación. El alcance de nuestra información se limita a cuestiones de salud quiropráctica, musculoesquelética y nerviosa, así como a artículos, temas y debates sobre medicina funcional. Utilizamos protocolos funcionales de salud para tratar lesiones o trastornos crónicos del sistema musculoesquelético. Para seguir discutiendo el tema anterior, no dude en preguntarle al Dr. Alex Jiménez o contáctenos en 915-850-0900 . UNA 

 

Curada por el Dr. Alex Jimenez  

 

Referencias  

 

1. Lewerenz, Jan y Pamela Maher. "Toxicidad crónica del glutamato en enfermedades neurodegenerativas: ¿cuál es la evidencia?" Fronteras en Neurociencias, Frontiers Media SA, 16 Dec. 2015, www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4679930/.

 

---

 

Discusión de tema adicional: dolor crónico

 

El dolor repentino es una respuesta natural del sistema nervioso que ayuda a demostrar posibles lesiones. A modo de ejemplo, las señales de dolor viajan desde una región lesionada a través de los nervios y la médula espinal hasta el cerebro. El dolor generalmente es menos intenso a medida que la lesión se cura, sin embargo, el dolor crónico es diferente al tipo promedio de dolor. Con dolor crónico, el cuerpo humano continuará enviando señales de dolor al cerebro, independientemente de si la lesión se ha curado. El dolor crónico puede durar varias semanas o incluso varios años. El dolor crónico puede afectar enormemente la movilidad de un paciente y puede reducir la flexibilidad, la fuerza y ​​la resistencia.

 

 

---

 

Neural Zoomer Plus para Enfermedades Neurológicas

 

 

El Dr. Alex Jiménez utiliza una serie de pruebas para ayudar a evaluar enfermedades neurológicas. El zoomero neural^TM Plus es un conjunto de autoanticuerpos neurológicos que ofrece reconocimiento específico de anticuerpo a antígeno. El zoomero neuronal vibrante^TM Plus está diseñado para evaluar la reactividad de un individuo a 48 antígenos neurológicos con conexiones a una variedad de enfermedades relacionadas neurológicamente. El Zoomer Neural Vibrante^TM Plus tiene como objetivo reducir las condiciones neurológicas al brindar a los pacientes y médicos un recurso vital para la detección temprana de riesgos y un enfoque mejorado en la prevención primaria personalizada. UN 

 

Fórmulas para soporte de metilación

 

de XYMOGEN Las fórmulas profesionales exclusivas están disponibles a través de profesionales de atención médica con licencia seleccionados. La venta por internet y el descuento de fórmulas XYMOGEN están estrictamente prohibidos.

 

Orgullosamente, El Dr. Alexander Jimenez hace que las fórmulas de XYMOGEN estén disponibles solo para los pacientes bajo nuestro cuidado.

 

Llame a nuestro consultorio para que podamos asignar una consulta médica para acceso inmediato.

 

Si eres paciente de Clínica médica de lesiones y quiropráctica, puedes preguntar por XYMOGEN llamando 915-850-0900.

 

Para su conveniencia y revisión de la XYMOGEN productos por favor revise el siguiente enlace. *XYMOGEN-Catalog-Descargar  

 

* Todas las políticas anteriores de XYMOGEN permanecen estrictamente en vigor.

 

---