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Diagnóstico de infecciones del sistema nervioso central Parte 1

El sistema nervioso central, o SNC, juega un papel fundamental en la patogénesis de la infección. El SNC está regulado por la barrera hematoencefálica o BBB, sin embargo, aún puede estar expuesto a una invasión microbiana de un foco contiguo, diseminación hematógena o paso intraneural de organismos. Una variedad de bacterias, virus, hongos, protozoos o parásitos ambientales o comensales pueden ingresar al SNC y causar una variedad de infecciones y problemas de salud. En última instancia, las infecciones del sistema nervioso central pueden causar dolor de cabeza, rigidez en el cuello, vómitos, fiebre, fotofobia y síntomas neurológicos focales. UN 

 

¿Qué son las infecciones del sistema nervioso central?

 

Las infecciones del SNC se caracterizan según su región afectada. La infección del cerebro, la médula espinal y las meninges produce meningitis, encefalitis, absceso cerebral y mielitis. Las infecciones pueden afectar una o varias regiones del cerebro, como la meningoencefalitis y la encefalomielitis. Además, las infecciones del SNC se caracterizan como agudas, subagudas, crónicas o recurrentes según su duración. La meningitis puede causar dolor de cabeza, rigidez en el cuello, fiebre y fotofobia durante un período de horas a días. La encefalitis puede causar inflamación del parénquima cerebral que, en última instancia, puede causar letargo hasta coma. Por último, pero no menos importante, la mielitis puede causar inflamación de la médula espinal que incluye dolor de cabeza, fiebre y paraparesia o parálisis. UN 

 

Diagrama del sistema nervioso central y patógenos.

 

Una de las infecciones del SNC más fatales, la meningitis bacteriana aguda, con tres a cinco casos por cada 100,000 6 personas en los Estados Unidos, tiene una tasa de mortalidad del 26 al 4,000 por ciento. Aproximadamente 500 casos de meningitis bacteriana aguda ocurren en los EE. UU. cada año con alrededor de XNUMX muertes. La causa frecuente de meningitis bacteriana aguda incluye Streptococcus pneumoniae, Streptococcus del grupo B, Neisseria meningitides, Haemophilus influenzae y Listeria monocytogenes. Las infecciones del SNC causadas por virus son más comunes y en su mayoría son leves y autolimitadas. Sin embargo, estos pueden manifestarse como meningitis y/o encefalitis. Las infecciones del SNC causadas por virus pueden variar según la región y la temporada. Los enterovirus distintos de la poliomielitis son responsables de la mayoría de los casos de meningitis y/o encefalitis desde fines de la primavera hasta el otoño. Las infecciones del SNC debidas al virus del herpes simple, o HSV, se asocian con encefalitis y meningitis esporádicas con secuelas graves si no se tratan. UN 

 

Diagnóstico de infecciones del SNC

 

El diagnóstico de patógenos microbianos es fundamental para el tratamiento. Los métodos y técnicas utilizados en los laboratorios clínicos de microbiología incluyen el examen microscópico directo y las técnicas de cultivo, así como los análisis de detección de antígenos y anticuerpos. Sin embargo, cada método y técnica tiene varias limitaciones esenciales. A modo de ejemplo, el examen microscópico directo de LCR restringió la sensibilidad y especificidad. La sensibilidad del cultivo para enterovirus está entre 65 por ciento a 75 por ciento con un tiempo de recuperación promedio de 3.7 a 8.2 días. Además, varios serotipos de enterovirus, especialmente las cepas de Coxsackievirus A, son bien conocidas por no ser cultivables y frecuentemente crecen mal. Debido a que a los enterovirus les falta un antígeno común que se encuentra en una variedad de serotipos, el diagnóstico universal de antígeno y / o anticuerpo es imposible. El diagnóstico de las infecciones por el SNC en el VHS a través de métodos y técnicas utilizados para determinar la sensibilidad al cultivo del LCR es tremendamente pobre. La presencia de anticuerpos IgG contra el VHS en el LCR puede utilizarse en última instancia para determinar un diagnóstico, sin embargo, la producción se retrasa hasta el día 10 o el día 12 después de la infección y no se considera ideal para el diagnóstico temprano.

 

Métodos y técnicas para el diagnóstico de infecciones del sistema nervioso central.

 

Las técnicas de diagnóstico, especialmente la amplificación basada en PCR, han desarrollado una variedad de herramientas fundamentales para ayudar a determinar el diagnóstico de patógenos microbianos en LCR. Los métodos moleculares han demostrado mayores tasas de diagnóstico que otras técnicas de diagnóstico. Un estudio de investigación demostró que los ensayos basados ​​en PCR de ARNr 16S pudieron diagnosticar el organismo causante en el 65 % de las muestras de LCR almacenadas, en comparación con el 35 % cuando se utilizaban cultivos y microscopía. En otro estudio de investigación, se utilizaron diagnósticos basados ​​en técnicas de diagnóstico como métodos moleculares para optimizar el tratamiento antibiótico de pacientes con meningitis infecciosa cuando los métodos y técnicas convencionales demostraron una medida de resultado negativa. Los métodos moleculares y las técnicas de diagnóstico utilizadas en muestras de LCR son un estándar fundamental en comparación con el estándar de cultivo en el diagnóstico de infecciones del SNC causadas por virus que son difíciles de diagnosticar. UN 

 

El diagnóstico de infecciones del SNC ha cambiado enormemente en los últimos años. Los métodos moleculares basados ​​en PCR se han convertido en un elemento fundamental en el laboratorio de microbiología clínica, proporcionando herramientas para un diagnóstico certero. Como se demuestra en la Tabla 2, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA, por sus siglas en inglés) aprobó una variedad de ensayos moleculares comerciales para el diagnóstico de patógenos microbianos. A continuación se muestran los ensayos aprobados para la detección de patógenos en el SNC. UN 

 

Ensayos de la FDA para la detección de patógenos en el SNC.

 

Sin embargo, todavía existen varios desafíos en las técnicas y métodos de diagnóstico molecular. Utilizando una combinación de técnicas de diagnóstico convencionales y métodos moleculares, los estudios de investigación demostraron que en aproximadamente el 62 por ciento de los pacientes con encefalitis, no se pudo identificar un organismo etiológico. Los investigadores han comenzado a centrarse en el desarrollo de técnicas y métodos avanzados. En la siguiente serie de artículos, demostraremos una actualización de las plataformas convencionales y moleculares actuales utilizadas para el diagnóstico de infecciones del SNC. También demostraremos una vista previa de la posible aplicación clínica de tecnologías futuras, incluidos los ensayos panómicos. El énfasis de la siguiente serie de artículos es demostrar la selección óptima de pruebas en el escenario clínico para el diagnóstico de infección del SNC. UN 

 

Métodos y técnicas convencionales de microbiología

 

Examinación microscópica

 

Una tinción de Gram del LCR positiva confirma el diagnóstico de meningitis bacteriana. La sensibilidad de la tinción de Gram para el diagnóstico de meningitis bacteriana es aproximadamente del 60 al 80 por ciento en pacientes que no reciben tratamiento antimicrobiano y aproximadamente del 40 al 60 por ciento en pacientes con tratamiento antibacteriano. En un estudio de investigación, la tinción de Gram diagnosticó hasta un 90 % de Streptococcus pneumoniae y un 50 % de Listeria monocytogenes en LCR recolectado de pacientes con meningitis bacteriana confirmada mediante técnicas y métodos PCR 26. Dos organismos que se diagnostican con frecuencia mediante microscopía incluyen Mycobacterium tuberculosis mediante tinción con bacilo acidorresistente, o AFB, y Cryptococcus neoformans mediante tinta china o tinción de Gram. Sin embargo, la sensibilidad de estas técnicas y métodos es pobre y generalmente se utiliza la cultura en su lugar. UN 

 

Cultura

 

El cultivo de tejido cerebral puede demostrar un diagnóstico positivo de infecciones del SNC; sin embargo, obtener biopsias es tremendamente invasivo y con frecuencia se evita a menos que un médico determine que es absolutamente necesario. El muestreo de LCR se realiza más comúnmente para diagnosticar la infección del SNC. Los cultivos virales, bacterianos, incluyendo micobacterias y hongos del LCR son fundamentales en el diagnóstico de la meningitis infecciosa. Sin embargo, los cultivos de LCR en estos casos son extremadamente bajos. Otra desventaja del cultivo bacteriano del LCR es que generalmente requiere hasta 72 horas para determinar un diagnóstico final. Un estudio de investigación reciente demostró que el cultivo de micobacterias del LCR tenía una sensibilidad del 22 por ciento y una especificidad del 100 por ciento en el diagnóstico de la meningitis tuberculosa. Para los virus, la utilización de anticuerpos monoclonales a través del cultivo aumentó la velocidad y la especificidad. Sin embargo, debido al tiempo y la sensibilidad, el cultivo viral del LCR con frecuencia no puede determinar un diagnóstico. UN 

 

Detección rápida de antígenos

 

El antígeno criptocócico es el ensayo de antígeno más utilizado para las infecciones del SNC. La prueba utiliza antígenos polisacáridos capsulares de Cryptococcus en LCR a través de inmunoensayo enzimático para determinar un diagnóstico. En un único estudio de investigación que evaluó a pacientes menores de 35 años con criptococosis del SNC, se mostró una sensibilidad y especificidad generales del 93 al 100 por ciento y del 93 al 98 por ciento. Cryptococcus es un hongo neurotrópico. Los títulos de antígenos séricos de polisacáridos con el estado inmunitario del huésped se utilizan con frecuencia para determinar la necesidad de una punción lumbar para evaluar al paciente en busca de problemas de salud del SNC. El título máximo inicial de antígeno polisacárido en suero o LCR ha demostrado una importancia pronóstica fundamental con un título aumentado, o un título máximo inferior a 1:1024, asociado con el fracaso de la terapia antimicótica. UN 

 

El diagnóstico de galactomanano, o GM, antígeno y 1,3 β-D-glucano, o BDG, en LCR, puede ayudar en el diagnóstico de aspergilosis del SNC u otra infección fúngica invasiva como la fusariosis. El aumento de BDG en suero y LCR se asocia con infecciones fúngicas. La medición de los niveles de BDG es un biomarcador beneficioso en la evaluación de la infección fúngica del SNC. Recientemente se demostró que los pacientes que recibían una terapia antifúngica eficaz presentaban una disminución de las concentraciones de BDG en LCR inferior a 31 pg/ml y, por este motivo, los títulos de BDG en LCR son un biomarcador beneficioso a la hora de controlar la respuesta al tratamiento. UN 

 

Para la meningitis bacteriana aguda, un ensayo rápido de antígeno puede ayudar a diagnosticar un antígeno capsular neumocócico. Varios estudios de investigación han demostrado la utilización de antígenos específicos de M. tuberculosis en LCR para el diagnóstico de meningitis tuberculosa. M. tuberculosis Early Secreted Antigenic Target 6, o ESAT-6, se ha utilizado para la meningitis tuberculosa. UN 

 

Serología

 

El diagnóstico serológico de infecciones del SNC se determina identificando anticuerpos IgM o demostrando un aumento en los títulos de anticuerpos neutralizantes entre la fase aguda y la fase convaleciente del LCR. Debido a un retraso en la respuesta de los anticuerpos cuando se han manifestado los síntomas, no se puede utilizar una prueba de anticuerpos negativa para descartar infecciones y es posible que se requiera una nueva prueba. Además, en poblaciones específicas, como los pacientes inmunocomprometidos, es posible que las pruebas no ofrezcan una sensibilidad óptima. En la mayoría de los casos, las pruebas de amplificación de ácidos nucleicos han superado a la detección basada en anticuerpos como prueba de elección. Para varias infecciones del SNC, estos ensayos juegan un papel fundamental. LCR IgM es la prueba más comúnmente utilizada para las infecciones por el virus del Nilo Occidental, o WNV. Los anticuerpos pueden manifestarse tan pronto como a los 3 días y pueden continuar hasta por 3 meses. Sin embargo, su precisión se ve cuestionada por la alta reactividad cruzada con otros flavivirus y vacunas asociadas. Los anticuerpos en las proteínas E del WNV recombinantes pueden determinar dónde co-circulan los virus con reacción cruzada o determinar qué pacientes han sido inmunizados. UN 

 

Los ensayos serológicos fundamentales para las infecciones del SNC se utilizan para el diagnóstico de la neurosífilis. La neurosífilis se determina mediante una prueba de laboratorio de investigación de enfermedades venéreas, o VDRL, por sus siglas en inglés, LCR positiva. El diagnóstico del virus varicela-zoster, o VZV, IgG en LCR es la técnica y/o método más común para el diagnóstico de VZV asociado con infección del SNC. UN 

 

Las infecciones del sistema nervioso central o SNC pueden ser problemas de salud potencialmente mortales si no se diagnostican y tratan a tiempo. Determinar un diagnóstico preciso de las infecciones del SNC puede ser un desafío. Afortunadamente, una variedad de técnicas de diagnóstico y métodos moleculares pueden ayudar a determinar la fuente de infecciones del SNC. Estas técnicas de diagnóstico y métodos moleculares han mejorado enormemente a lo largo de los años y cada vez más de estas evaluaciones se están utilizando en entornos clínicos para diagnosticar con precisión las infecciones del SNC para el tratamiento temprano. - Dr. Alex Jimenez DC, CCST Insight

 


 

Dieta y ejercicio para enfermedades neurológicas

 

 


 

En la parte 2 de nuestro artículo "Diagnóstico de infecciones del sistema nervioso central", discutiremos en última instancia los métodos moleculares y los ensayos moleculares panómicos que se utilizan en el diagnóstico de infecciones del SNC, así como también cómo las medidas específicas de resultados de las pruebas están asociadas con enfermedades clínicas y problemas de salud. El alcance de nuestra información se limita a cuestiones de salud quiropráctica, musculoesquelética y nerviosa, así como a artículos, temas y debates sobre medicina funcional. Para seguir discutiendo el tema anterior, no dude en preguntarle al Dr. Alex Jiménez o contáctenos en 915-850-0900 . UNA 

 

Curada por el Dr. Alex Jimenez  

 


 

Discusión de tema adicional: dolor crónico

 

El dolor repentino es una respuesta natural del sistema nervioso que ayuda a demostrar posibles lesiones. A modo de ejemplo, las señales de dolor viajan desde una región lesionada a través de los nervios y la médula espinal hasta el cerebro. El dolor generalmente es menos intenso a medida que la lesión se cura, sin embargo, el dolor crónico es diferente al tipo promedio de dolor. Con dolor crónico, el cuerpo humano continuará enviando señales de dolor al cerebro, independientemente de si la lesión se ha curado. El dolor crónico puede durar varias semanas o incluso varios años. El dolor crónico puede afectar enormemente la movilidad de un paciente y puede reducir la flexibilidad, la fuerza y ​​la resistencia.

 

 


 

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El Dr. Alex Jiménez utiliza una serie de pruebas para ayudar a evaluar enfermedades neurológicas. El zoomero neuralTM Plus es un conjunto de autoanticuerpos neurológicos que ofrece reconocimiento específico de anticuerpo a antígeno. El zoomero neuronal vibranteTM Plus está diseñado para evaluar la reactividad de un individuo a 48 antígenos neurológicos con conexiones a una variedad de enfermedades relacionadas neurológicamente. El Zoomer Neural VibranteTM Plus tiene como objetivo reducir las condiciones neurológicas al brindar a los pacientes y médicos un recurso vital para la detección temprana de riesgos y un enfoque mejorado en la prevención primaria personalizada. UN 

 

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