Dr. Alex Jimenez, Quiropráctico de El Paso
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Evaluación clínica y tratamiento para la enfermedad inflamatoria intestinal

La barrera de la mucosa gastrointestinal es un mecanismo eficaz y poderoso de defensa y reparación, que permite la absorción adecuada de energía, nutrientes y agua cuando comemos. El funcionamiento del sistema digestivo con su microbiota intestinal equilibrada depende de la función de la barrera de la mucosa. La barrera intestinal tiene que ser permeable para permitir el paso de nutrientes, sin embargo, cuando esta permeabilidad aumenta más allá de lo necesario, puede conducir a una variedad de problemas, en algunos casos, incluso a causar enfermedades.

 

¿Cuál es la conexión entre la permeabilidad intestinal y la EII?

 

La disfunción de la barrera intestinal se ha determinado en una variedad de enfermedades gastrointestinales, o enfermedades GI, como la enfermedad inflamatoria del intestino o IBD. Ahora se ha vuelto más aceptado que la función adecuada de la barrera de la mucosa gastrointestinal juega un papel importante en la fisiopatología de la enfermedad inflamatoria intestinal. Sin embargo, se requiere una mayor comprensión, así como datos de investigación para

La barrera de la mucosa gastrointestinal es un mecanismo eficaz y poderoso de defensa y reparación, que permite la absorción adecuada de energía, nutrientes y agua cuando comemos. El funcionamiento del sistema digestivo con su microbiota intestinal equilibrada depende de la función de la barrera de la mucosa. La barrera intestinal tiene que ser permeable para permitir el paso de nutrientes, sin embargo, cuando esta permeabilidad aumenta más allá de lo necesario, puede conducir a una variedad de problemas, en algunos casos, incluso a causar enfermedades.

 

¿Cuál es la conexión entre la permeabilidad intestinal y la EII?

 

La disfunción de la barrera intestinal se ha determinado en una variedad de enfermedades gastrointestinales, o enfermedades gastrointestinales, como la enfermedad inflamatoria intestinal o EII. Ahora se ha vuelto más aceptado que la función de barrera mucosal gastrointestinal adecuada juega un papel importante en la fisiopatología de la enfermedad inflamatoria intestinal. Sin embargo, se requiere una mayor comprensión, así como los datos de investigación para determinar el tratamiento y las opciones de terapia para tales enfermedades gastrointestinales, particularmente la EII.

Evaluación clínica de la permeabilidad intestinal en la enfermedad inflamatoria intestinal

 

Los cambios en la permeabilidad intestinal generalmente se manifiestan temprano en el desarrollo de la inflamación intestinal debido a la enfermedad de Crohn y otras enfermedades gastrointestinales. Varios factores de riesgo, incluidas las condiciones en sí, pueden incluso exacerbar la inflamación intestinal a través de una mayor permeabilidad intestinal. Según estudios recientes, los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y el estrés también pueden inducir síntomas de inflamación a través del aumento de la permeabilidad gastrointestinal o gastrointestinal, de la mucosa y la liberación de factores liberados de corticotropina. Además, los cambios en la permeabilidad intestinal pueden determinar el riesgo de un paciente de recaer en la enfermedad de Crohn. Los pacientes que se sometieron a una prueba de lactulosa / manitol alterada o L / M a menudo tienen 8 veces más en riesgo de recaída, incluso cuando son asintomáticos y los resultados demuestran índices bioquímicos normales.

 

La prueba de lactulosa / manitol se utiliza específicamente para evaluar la permeabilidad del intestino delgado midiendo la excreción urinaria después de la administración oral de estos azúcares. La lactulosa es un oligosacárido de gran tamaño que generalmente no realiza transporte paracelular y puede ser adsorbido en el caso de uniones intercelulares con fugas, mientras que el manitol es una molécula más pequeña que puede moverse libremente a través del epitelio intestinal. Ambas sondas se ven igualmente afectadas por la dilución gastrointestinal, la motilidad, la degradación bacteriana y la función renal; en consecuencia, la relación permite la corrección de posibles factores de confusión. La prueba de lactulosa / manitol se utiliza en la práctica clínica debido a su carácter no invasivo, su alta sensibilidad para detectar la enfermedad inflamatoria intestinal activa, o EII, y su capacidad para distinguir la enfermedad gastrointestinal funcional de la orgánica o la enfermedad gastrointestinal. Se ha informado una prueba de L / M alterada en aproximadamente el 50 por ciento de los pacientes con enfermedad de Crohn. También se han utilizado de forma rutinaria otros azúcares para evaluar el tracto gastrointestinal superior, por ejemplo, la sacarosa que ha sido degradada por la sacarasa duodenal, puede indicar la permeabilidad del estómago y el duodeno proximal. En consecuencia, se han desarrollado pruebas multiazúcar, con la última inclusión de sucralosa, que apenas se puede absorber a través del intestino humano, lo que permite una evaluación funcional de todo el tracto gastrointestinal, extendiendo su uso también para la colitis ulcerosa.

 

Otras pruebas funcionales, como 51Cr-EDTA o las cámaras Ussing, han demostrado una gran precisión en el diagnóstico de enfermedades gastrointestinales, sin embargo, su invasividad y los métodos de detección complejos hacen que su uso sea imposible en los seres humanos. Mientras que se han demostrado resultados prometedores mediante nuevas técnicas de imagen, en particular la endomicroscopía láser confocal. Esta técnica endoscópica permite una evaluación in vivo del revestimiento epitelial y la vasculatura con el uso de fluoresceína intravenosa como agente de contraste molecular, que generalmente no lleva a cabo el transporte paracelular. La endomicroscopía confocal por láser se utiliza ampliamente en la actualidad para identificar y clasificar tumores gastrointestinales, pero también se ha utilizado en enfermedades no neoplásicas, como la enfermedad celíaca, la colitis colágena y el síndrome del intestino irritable, o IBS. El descubrimiento de cambios celulares y subcelulares, como el desprendimiento de células, es posible a través de este procedimiento, que lo convierte en una técnica altamente efectiva para la obtención de imágenes de la disfunción de la barrera intestinal en la enfermedad inflamatoria intestinal o EII. La endomicroscopía láser confocal demostró una mayor densidad de espacios en la mucosa después del desprendimiento de células en el intestino delgado de pacientes con enfermedad de Crohn, así como en el duodeno macroscópicamente normal tanto en la enfermedad de Crohn como en la colitis ulcerosa. Estas alteraciones podrían representar una alteración de la permeabilidad intestinal que posiblemente prediga la recaída clínica posterior. Recientemente, la endomicroscopía láser confocal se ha utilizado en pacientes con colitis ulcerosa, lo que demuestra que la aparición de anomalías arquitectónicas de las criptas puede predecir la recaída de la enfermedad en pacientes con remisión endoscópica notable, como se ve en la Figura 1.

 

Imágenes de endomicroscopía láser confocal Figura 2
Figura 1: imágenes de endomicroscopía confocal con láser de un paciente sano (a) y un paciente con colitis ulcerosa (CU) con enfermedad inactiva (b). Los pacientes con CU muestran un aumento en el diámetro de la cripta, distancia intercryptica y fluorescencia perivascular.

 

Tratamiento de la permeabilidad intestinal para la enfermedad inflamatoria intestinal

 

Los agentes utilizados habitualmente en el arsenal terapéutico de la enfermedad inflamatoria intestinal, o EII, pueden causar y mantener la remisión de la mucosa no solo por su efecto inmunomodulador, sino también por la recuperación de la integridad epitelial y la permeabilidad, como se demostró para los fármacos anti-TNF-α y medicamentos en la enfermedad de Crohn. Dado que se obtienen efectos similares usando dietas elementales para la enfermedad de Crohn, el interés creciente se basa en estrategias dietéticas con el uso de nutrientes inmunomoduladores y probióticos.

 

Las dietas occidentales, con su alto contenido de grasa y azúcares refinados, son un factor de riesgo para el crecimiento de la enfermedad de Crohn, donde se cree que inducen una inflamación de bajo grado a través de la disbiosis intestinal y una mayor permeabilidad intestinal. Además, existe una creciente preocupación sobre el uso de aditivos alimentarios industriales para promover enfermedades relacionadas con el sistema inmune. Un reciente estudio de investigación demostró cómo los aditivos pueden aumentar la permeabilidad intestinal al interferir con las uniones estrechas o TJ, lo que aumenta el paso de antígenos inmunogénicos. Además, ciertos ácidos grasos, como propionato, acetato, butirato, omega-3 y ácido linoleico conjugado, aminoácidos, como glutamina, arginina, triptófano y citrulina, y oligoelementos, que son esenciales para la integridad de la superficie intestinal, cuando complementado con sujetos experimentales con enfermedades gastrointestinales, enfermedades gastrointestinales, puede disminuir la inflamación y restablecer la permeabilidad de la mucosa gastrointestinal. Sin embargo, su efectividad terapéutica, especialmente en la enfermedad inflamatoria intestinal, sigue siendo discutible: el butirato, el zinc y los probióticos tienen la evidencia más sólida en este aspecto.

 

El butirato es un ácido graso de cadena corta producido por la fermentación microbiana intestinal de fibras dietéticas, que en versiones experimentales, estimulan la producción de moco y la expresión de uniones estrechas o TJ, in vitro, pero se anticipa una selección de acción más amplia. Es esencial para la homeostasis general de los enterocitos que su falta, medida como concentraciones fecales, se haya tomado como un indicador indirecto de la función de barrera intestinal alterada. En la práctica clínica, el butirato tópico había demostrado efectividad en la colitis ulcerosa distal refractaria. También se han propuesto otros ácidos grasos con propiedades similares como tratamiento adyuvante en la enfermedad inflamatoria del intestino, a saber, omega-3 y fosfatidilcolina, pero su uso en la práctica clínica sigue siendo limitado. El zinc es un oligoelemento esencial para el recambio celular y los sistemas de reparación. Se sabe que las condiciones inflamatorias y la desnutrición son factores de riesgo para la deficiencia de zinc y muchos estudios de investigación demostraron la efectividad de su suplementación durante la diarrea aguda y la colitis experimental. El tratamiento con zinc oral puede restablecer la permeabilidad intestinal en pacientes con enfermedad de Crohn, tal vez debido a su capacidad para regular uniones estrechas o TJ, tanto en el intestino delgado como en el grueso.

 

El motivo del uso de probióticos en la enfermedad inflamatoria intestinal es la disbiosis antes mencionada que caracteriza estas enfermedades gastrointestinales o GI. Varios ensayos han probado la efectividad de varias especies de probióticos en la enfermedad inflamatoria intestinal o EII, con resultados contradictorios. Aquellos que han demostrado ser efectivos son Escherichia coli Nissle 1917, Bifidobacterium, Lactobacillus rhamnosus GG o las multiespecíficas VSL # 3, que consta de ocho probióticos únicos. Sin embargo, su uso permanece confinado a la colitis ulcerosa y con frecuencia apunta a mantener la remisión en lugar de tratar la enfermedad activa, como lo destaca la meta evaluación de Jonkers et al. Los mecanismos de su efecto en la colitis ulcerativa aún no se han entendido completamente, pero probablemente, junto con los efectos antiinflamatorios directos, pueden restaurar la barrera intestinal y disminuir la permeabilidad intestinal, regulando la unión apretada, o TJ, proteínas. El efecto favorable de los probióticos en la reservoritis parece ser la mejora de la función de barrera de la mucosa gastrointestinal. Otro posible mecanismo de acción es la recuperación de bacterias productoras de butirato: los pacientes con colitis ulcerosa tienen especies bacterianas disminuidas como Faecalibacterium prausnitzii, pero la suplementación con especies productoras de butirato o probióticos junto con butirato preformado demostró su eficacia en modelos experimentales.

 

Finalmente, la vitamina D también puede estar involucrada para preservar la función de barrera intestinal. Los polimorfismos de su propio receptor se han relacionado con el desarrollo de la enfermedad inflamatoria intestinal o EII. Si bien la expresión del receptor de la vitamina D en el epitelio intestinal previene la apoptosis inducida por la inflamación, su eliminación contribuye a la autofagia defectuosa que aumenta la colitis experimental. Sin embargo, se necesitan más datos y ensayos clínicos para racionalizar el uso de vitamina D en el tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal.

 

Conclusión

 

El deterioro de la función de barrera intestinal es solo uno de los eventos críticos en la patogénesis de la enfermedad inflamatoria intestinal o EII. Si precede y predispone al desarrollo de la enfermedad, permanece en análisis, particularmente en la enfermedad de Crohn, pero perpetúa y enriquece la inflamación crónica de la mucosa al aumentar el transporte paracelular de los patógenos luminales. Las nuevas técnicas de imagen y funcionales nos permiten evaluar la permeabilidad intestinal in vivo y ayudar a identificar a los pacientes con riesgo de recaída en el tratamiento terapéutico. La manipulación de la permeabilidad intestinal es un enfoque terapéutico fascinante, pero se requiere más investigación sobre su efectividad y seguridad antes de que se puedan utilizar inmunomoduladores nutricionales en la práctica clínica. Información referenciada por el Centro Nacional de Información Biotecnológica (NCBI) y la Universidad Nacional de Ciencias de la Salud. El alcance de nuestra información se limita a las lesiones y afecciones quiroprácticas y espinales. Para discutir el tema, no dude en preguntarle al Dr. Jiménez o contáctenos en 915-850-0900 .

 

Por el Dr. Alex Jimenez

 

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